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许多研究报道长期血液透析患者的透析相关病因(DRP)是增加终末期肾病患者死亡率及患病率的最常见原因之一。心血管疾病(CVD)是DRP的主要临床表现,是导致终末期肾病患者死亡的首位原因,并且大多数CVD都源于动脉粥样硬化(AS)的并发症。AS也是一种炎症过程,甚至在肾衰的早期就有AS的病变,非透析的肾衰患者C反应蛋白(CRP)增高可能提示AS的存在。慢性微炎症状态是DRP的主要因素。而尿毒症中大分子毒素和慢性微炎症的反应密切相关。血液透析患者炎症水平的增强与体内氧化代谢产物增加及氧自由基清除系统受损,从而形成氧化与抗氧化失衡,炎症与抗炎症有关。血液透析患者代谢终产物晚期氧化蛋白产物(AOPP)、晚期糖基化终产物(AGE)、β2-微球蛋白(β2-MG)、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)、全段甲状旁腺激素(iPTH)等水平增加,同时CRP增加；血液透析器的使用、透析液的细菌衍生物等均可刺激单核细胞合成和释放促炎症因子,如白细胞介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、白介素18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等水平增加,同时CRP也增加；上述尿毒症毒素是长期血液透析治疗急性或慢性炎症疾病的关键介质,均为中大分子尿毒症毒素,常规血液透析无法清除或微量清除,甚至增加。目前,国内外许多报道利用各种方式对中大分子尿毒症毒素进行清除,但其效果和价格参差不齐,如肾小管辅助设施治疗技术条件要求高,耗资巨大,商业化大规模生产受限制,不适合作为维持性血液透析患者长期治疗。而血液灌流(HP)是将患者的血液引出体外进入灌流器,通过吸附剂的吸附作用清除外源性和内源性毒物,达到净化血液的目的,相对于肾小管辅助设施治疗费用少,使用方便。研究表明树脂型血液灌流与血液透析联合应用,能清除一些中分子毒素,弥补常规血液透析的不足,有利于减少尿毒症毒素进而减轻维持性血液透析患者的微炎症,改善营养,提高长期血液透析患者的生活质量。目的：本研究旨在观察树脂型血液灌流与血液透析联合应用,对维持性血液透析患者体内一些中大分子尿毒症毒素水平的影响,观察其是否有利于减少尿毒症毒素,进而减轻维持性血液透析患者的微炎症、减少患者的心血管并发症,并通过对CRP、IL-8、IL-18、AOPP、AGE、Hey、CysC、iPTH、β2-MG等指标进行测定,并进一步探讨血液灌流与维持血液透析患者微炎症状态的关系,以及其它相关的影响因素。方法：1.在选择本院血液净化中心维持性血液透析患者,病情稳定,透析龄≥3月,排除急性感染、血管炎、肝炎病毒携带者及其它活动性疾病,符合条件患者有94例。从上述筛选C-反应蛋白大于8mg／L(生化室以此值作为分界点)的维持性血液透析患者10例(血液灌流+血液透析,实验组),另选C-反应蛋白小于8mg／L的与实验组相配比的维持性血液透析患者10例(血液透析,对照组)。实验组男性6例,女性4例,平均年龄为56.26±11.89(30—75)岁,原发病慢性肾小球肾炎6例,良性小动脉肾硬化2例,糖尿病2例,透析龄中位数为20.96(3-192)月；对照组男性6例,女性4例,平均年龄为57.46±12.59(31—75)岁,原发病慢性肾小球肾炎5例,良性小动脉肾硬化3例,糖尿病2例,透析龄中位数为21.16(3-190)月；其各项指标均无显著性差异(P=0.343)。两组血液透析(HD)治疗观察3个月,组均选用polyflux 6LR低通量聚酰胺膜透析器(膜面积1.4m2,超滤系数为每小时8.6ml/mmHg),每周3次／周,每次4小时／次,应用普通肝素或低分子肝素抗凝。对照组继续治疗3个月,方法同前；然后实验组改为血液透析治疗+血液灌流治疗3个月,其中每周1次血液灌流130g(珠海健帆生物科技有限公司),抗凝剂使用同前。选取三个时间点测试：病人观察时0月,3月,6月,分别抽取患者静脉血,并尽快行各项指标的检测,无未检测的标本离心低温冰箱(-70℃)保存。3.尿毒症毒素、炎症指标的检测：AOPP测定采用荧光分光光度法,AGE测定采用荧光分光光度法,IL-8.IL-18.iPTH.β2-MG均采用ELISA测定,CRP、ALB、CysC由我院检验科常规测定：CRP采用免疫比浊法,ALB采用溴甲酚绿法,CysC采用乳胶增强散射免疫比浊法。4.统计学处理：数据以均数±标准差(x±s)表示；各项重复测量指标采用重复测量方差分析,组间多重比较用LSD检验；若Mauchly球形检验结果≤0.05,则参自由度进行Greenhouse-Geisserε矫正。其中任何两个参数间的相关关系选择相关系数表示。全部数据采用SSPS16.0统计软件进行分析处理。结果：1.维持性血液透析患者体内CRP水平变化：HD组CRP水平0m、3m、6m分别为(2.070±1.018,2.900±2.096,2.980±2.355)mg／L,且随着透析时间延长而逐渐升高,但无统计学意义(P>0.05)。HD+HP组CRP水平0m、3m、6m分别为(18.610±12.712,23.600±12.160,10.910±7.143)mg／L加用HP治疗后下降,有统计学意义(P<0.01)。2.维持性血液透析患者体内中分子毒素水平的变化：IL-8：HD组0m、3m、6m的IL-8水平分别为(207.475±101.871、244.089±78.975.270.107±95.345)pg/ml比较有上升趋势,有统计学意义(P<0.01);HD+HP组0m、3m、6m的IL-8水平分别为(631.665±94.156、705.142±112.811、467.819±133.332)pg/ml比较有统计学意义(P<0.01),加用HP能降低IL-8水平。IL-18：HD组0m、3m、6m的IL-18水平分别为(735.839±31.333、766.010±36.983.791.535±33.922)pg/ml比较有上升趋势,有统计学意义(P<0.01);HD+HP组0m、3m、6m的IL-18水平分别为(804.770±35.322、861.440±53.998.704.583±74.092)pg/ml比较有统计学意义(P<0.01),加用HP能降低IL-18水平。β2-MG：HD组0m、3m、6m的β2-MG水平分别为(195.210±78.358、185.850±67.01l、208.587±76.259)ng／l比较无统计学意义(P>0.05)：HD+HP组0m、3m、6m的β2-MG水平分别为(280.000±78.183、305.430±71.746、283.620±52.994)ng／l比较有下降趋势,无统计学意义(P>0.05),加用HP未能降低β2-MG水平。AOPP：HD组0m、3m、6m的AOPP水平分别为(81.300±20.391、94.200±23.203、90.000±19.810)μmol/l比较无统计学意义(P>0.05);HD+HP组Om、3m、6m的AOPP水平分别为(107.800±40.124、114.500±25.444、112.900±39.968)μmol/l匕较无统计学意义(P>0.05),加用HP未能降低AOPP水平。AGE:HD组0m、3m、6m的AGE水平分别为(193.710±32.861、194.790±32.581.189.230±38.719)int比较无统计学意义(P>0.05);HD+HP组0m、3m、6m的AGE水平分别为(195.460±44.917、205.140±32.327、189.650±35.439)int比较无统计学意义(P>0.05),加用HP未能降低AGE水平。Hcy:HD组0m、3m、6m的Hcy水平分别为(8.557±2.778、8.908±3.209、9.810±3.242)μmol/l比较上升趋势,有统计学意义(P<0.05);HD+HP组0m、3m、6m的Hcy水平分别为(9.810±3.242、11.810±5.630、9.270±3.826)umol/l比较有下降趋势,有统计学意义(P<0.05),加用HP能降低Hcy水平。CysC:HD组0m、3m、6m的CysC水平分别为(8.287±0.856、8.757±0.782、8.553±0.931)g／l比较无统计学意义(P>0.05);HD+HP组0m、3m、6m的CysC水平分别为(8.516±1.237、9.320±0.798、8.261±1.089)g／1比较有统计学意义(P<0.05),加用HP能降低CysC水平。iPTH:HD组0m、3m、6m的iPTH水平分别为(507.700±275.407、702.640±419.405、722.120±459.635) pg/ml比较有上升趋势,有统计学意义(P<0.05);HD+HP组0m、3m、6m的iPTH水平分别为(780.530±736.789、966.160±767.424、859.780±811.049)pg/ml比较有统计学意义(P<0.01),加用HP能降低iPTH水平。3.维持性血液透析患者透析充分性(Kt／V)的变化：患者的Kt／V采用了重复测量方差分析均有不同程度的变化：HD组Kt／V水平0m、3m、6m分别为(1.228±0.27,1.233±0.113,1.233±0.131)随着透析时间延长无显著性差异(P>0.05)。HD+HP组Kt／V水平0m、3m、6m分别为(1.257±0.167,1.289±0.107,1.5312±0.113)有显著性差异(P<0.01)。4.维持性血液透析患者血清白蛋白(Alb)的变化：HD组Alb水平0m、3m、6m分别为(35.980±0.611,36.040±0.622,36.110±0.633)g／L随着透析时间延长无显著性差异(P>0.05)。HD+HP组Alb水平0m、3m、6m分别为(35.410±0.876,35.490±0.955,36.890±0.939)g／L有显著性差异(P<0.01)。5.使用相关分析以排除其余变量的影响：0m时,CRP与AOPP、iPTH、Hcy、β2-MG、AGE、IL-8、IL-18、CysC呈正相关,其r分别为0.827、0.822、0.709、0.699、0.533、0.768、0.886、0.520,P均小于0.05；CRP与Kt／V呈无相关性,其r为-0.327,P=0.159；CRP与Alb呈负相关性,其r为-0.730,P=0.000。3m时,CRP与AOPP、iPTH、Hcy、β2-MG、AGE、IL-8、IL-18、CysC呈正相关,其r分别为0.758、0.704、0.762、0.800、0.549、0.919、0.939、0.640,P均小于0.05；CRP与Kt／V呈无相关性,其r为-0.095,P=0.689; CRP与Alb呈负相关性,其r为-0.731,P=0.000；6m时加HP治疗后,CRP与AOPP、iPTH、Hcy、β2-MG、AGE、IL-8、CysC呈正相关,其r分别为0.775、0.737、0.751、0.609、0.557、0.515、0.423,P均小于0.05；CRP与Kt／V呈无相关性,其r为-0.272,P=0.245;CRP与Alb呈无相关性,其r为-0.297,P=0.204。结论：1、加用HP能清除改善维持性血液透析患者体内部分CRP及其中分子毒素。2、部分中大分子尿毒症毒素(β2-MG、IL-8)参与了炎症反应。3、HP能改善Alb水平的重要原因可能与微炎症状态的改善有关。4、要说明中长期持续HP对血浆尿毒症中大分子毒素的清除有明显优势,可能需要扩大样本量或延长观察时间进一步研究。