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目的:检测子宫内膜样腺癌和各型增生内膜组织中分化抑制因子-1(Id-1)、DPC4/Smad4和P21WAF1/CIP1蛋白及其mRNA水平的表达,观察它们与子宫内膜样腺癌临床病理因素的关系,探讨Id-1、DPC4/Smad4和P21WAF1/CIP1蛋白及其mRNA在子宫内膜样腺癌发生等生物学行为意义及临床病理学意义。
方法:采用组织微阵列平台,运用免疫组织化学方法检测30例正常子宫内膜组织、30例单纯性增生过长、30例复杂性增生伴不典型增生、72例子宫内膜样腺癌组织中Id-1、Smad4和P21WAF1/CIP1蛋白的表达;原位分子杂交技术检测Id-1、Smad4和P21WAF1/CIP1mRNA的表达。
结果:⑴Id-1、Smad4和P21WAF1/CIP1蛋白及三者mRNA在子宫内膜样腺癌中的阳性率分别为86.1%(62/72)、44.4%(32/72)、63.9%(46/72),73.6%(53/72)、41.7%(30/72)和61.1%(44/72)。⑵子宫内膜样腺癌组织中Id-1和P21WAF1/CIP1蛋白及其mRNA阳性率明显高于正常和各型增生内膜(P值均<0.05);Id-1蛋白及mRNA过表达与组织学分级、临床分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P值均<0.05);P21WAF1/CIP1蛋白及mRNA阳性表达与组织学分级、临床分期和浸润程度有关(P值均<0.05)。⑶子宫内膜样腺癌组织中Smad4蛋白及其mRNA表达则显著下降(P值均<0.05);与组织学分级、临床分期、浸润程度有关(P值均<0.05)。⑷Id-1和Smad4蛋白及mRNA的表达呈负相关(rs=-0.652,P=0.000、rs=-0.548,P=0.000);Id-1和 P21WAF1/CIP1的表达均无相关性;Smad4和P21WAF1/CIP1的表达也无明显相关性。
结论:①在子宫内膜样腺癌组织中Id-1的表达上调,提示Id-1阻止细胞分化和促进细胞增殖,从而可能在子宫内膜样腺癌的发生发展中发挥着重要作用。②在子宫内膜样腺癌组织中Smad4的表达下调,提示在肿瘤进展过程中Smad4逐渐失活,从而可能作为判断子宫内膜样腺癌生物学行为的有用指标。③在子宫内膜样腺癌组织中P21WAF1/CIP1表达明显高于正常内膜、高分化癌高于低分化癌、浅肌层浸润高于深肌层浸润和Ⅰ期-Ⅱ期高于Ⅲ期及以上分期,P21WAF1/CIP1可能对的生物学行为和转归起一定作用,它的表达可作为临床判断EA预后的潜在指标。④子宫内膜样腺癌的发生是由多种基因共同参与和协同作用的结果,Id-1、Smad4和P21WAF1/CIP1在子宫内膜样腺癌的发生发展不同阶段均起着重要的作用,它们的表达异常有可能成为判断子宫内膜组织癌变和转移及预后的重要指标,为临床肿瘤治疗提供理论依据。
方法:采用组织微阵列平台,运用免疫组织化学方法检测30例正常子宫内膜组织、30例单纯性增生过长、30例复杂性增生伴不典型增生、72例子宫内膜样腺癌组织中Id-1、Smad4和P21WAF1/CIP1蛋白的表达;原位分子杂交技术检测Id-1、Smad4和P21WAF1/CIP1mRNA的表达。
结果:⑴Id-1、Smad4和P21WAF1/CIP1蛋白及三者mRNA在子宫内膜样腺癌中的阳性率分别为86.1%(62/72)、44.4%(32/72)、63.9%(46/72),73.6%(53/72)、41.7%(30/72)和61.1%(44/72)。⑵子宫内膜样腺癌组织中Id-1和P21WAF1/CIP1蛋白及其mRNA阳性率明显高于正常和各型增生内膜(P值均<0.05);Id-1蛋白及mRNA过表达与组织学分级、临床分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P值均<0.05);P21WAF1/CIP1蛋白及mRNA阳性表达与组织学分级、临床分期和浸润程度有关(P值均<0.05)。⑶子宫内膜样腺癌组织中Smad4蛋白及其mRNA表达则显著下降(P值均<0.05);与组织学分级、临床分期、浸润程度有关(P值均<0.05)。⑷Id-1和Smad4蛋白及mRNA的表达呈负相关(rs=-0.652,P=0.000、rs=-0.548,P=0.000);Id-1和 P21WAF1/CIP1的表达均无相关性;Smad4和P21WAF1/CIP1的表达也无明显相关性。
结论:①在子宫内膜样腺癌组织中Id-1的表达上调,提示Id-1阻止细胞分化和促进细胞增殖,从而可能在子宫内膜样腺癌的发生发展中发挥着重要作用。②在子宫内膜样腺癌组织中Smad4的表达下调,提示在肿瘤进展过程中Smad4逐渐失活,从而可能作为判断子宫内膜样腺癌生物学行为的有用指标。③在子宫内膜样腺癌组织中P21WAF1/CIP1表达明显高于正常内膜、高分化癌高于低分化癌、浅肌层浸润高于深肌层浸润和Ⅰ期-Ⅱ期高于Ⅲ期及以上分期,P21WAF1/CIP1可能对的生物学行为和转归起一定作用,它的表达可作为临床判断EA预后的潜在指标。④子宫内膜样腺癌的发生是由多种基因共同参与和协同作用的结果,Id-1、Smad4和P21WAF1/CIP1在子宫内膜样腺癌的发生发展不同阶段均起着重要的作用,它们的表达异常有可能成为判断子宫内膜组织癌变和转移及预后的重要指标,为临床肿瘤治疗提供理论依据。