【摘 要】
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该课题以水溶性N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)聚合物为载体,以具伯氨基的磁共振对比剂3-氨基-2,2,5,5-四甲基四氢化吡咯氧(3-(aminomethyl)-2,2,5,5-tetramethyl-1-pyrroli
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该课题以水溶性N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)聚合物为载体,以具伯氨基的磁共振对比剂3-氨基-2,2,5,5-四甲基四氢化吡咯氧(3-(aminomethyl)-2,2,5,5-tetramethyl-1-pyrrolidinoxyl,简称Proxyl)为模型药物,系统地研究了具不同对比剂含量的HPMA聚合物-Proxyl接合物的合成方法,考察大分子载体对对比剂理化性质及磁共振(MRI)特性的影响;同时,以具仲氨基的抗癌药物米托蒽醌(Mitoxantrone,DHAQ)作为模型药物,系统研究HPMA聚合物-DHAQ接合物的合成条件和方法,有关理化特性,体外释药规律及稳定性,在动物体内的分布及肿瘤趋向性、药物代谢动力学规律等.研究共分为五部分:HPMS聚合物-Proxyl对比剂系列接合物的合成与鉴别;HPMA聚合物-Proxyl对比剂系列接合物的电子自旋共振及弛豫特性测定;HPMA聚合物-米托蒽醌接合物的合成与鉴别;HPMA聚合物-DHAQ接合物体外降解动力学研究;HPMA聚合物-DHAQ接合物在小鼠体内组织分布及药代动力学研究.研究证明,将磁共振对比增强剂Proxyl及抗癌药物米托蒽醌连接于高分子HPMA聚合物,通过大分子物质的特性,确能改变对比剂的磁共振特性,提高药物的肿瘤趋向性,减低毒副作用.
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