【摘 要】
：
黑色素瘤是一类源于黑色素细胞的恶性肿瘤,在全世界范围内的发生率逐渐提高,对于早期发现的黑色素瘤可通过临床手术切除,但术后易复发,而对于晚期及转移型黑色素瘤仍需要有效的治疗方法,因此探究新的黑色素瘤治疗方法对人类健康具有重要的科学价值和意义。细胞周期的失调会导致细胞恶性增殖,进而引发肿瘤。CDK4是细胞周期调控中的重要分子,其与Cyclin D1相互作用形成Cyclin D1-CDK4复合物,进而催
论文部分内容阅读
黑色素瘤是一类源于黑色素细胞的恶性肿瘤,在全世界范围内的发生率逐渐提高,对于早期发现的黑色素瘤可通过临床手术切除,但术后易复发,而对于晚期及转移型黑色素瘤仍需要有效的治疗方法,因此探究新的黑色素瘤治疗方法对人类健康具有重要的科学价值和意义。细胞周期的失调会导致细胞恶性增殖,进而引发肿瘤。CDK4是细胞周期调控中的重要分子,其与Cyclin D1相互作用形成Cyclin D1-CDK4复合物,进而催化Rb蛋白的磷酸化,释放E2F转录因子,使细胞周期从G1期进入到S期,目前在多种肿瘤和癌症中已经发现了CDK4的过表达,而且CDK4已成为肿瘤治疗的重要靶点。胞内抗体是一种新型的免疫治疗策略,其基因片段可以通过载体递送到细胞内,进而在细胞内表达,靶向结合细胞内的抗原,抑制靶蛋白的活性。本课题组在前期已经成功制备了可特异性与CDK4蛋白结合的单链抗体AK,并将其基因片段与核定位信号序列NLS相连,成功制备了靶向细胞内CDK4的胞内抗体NLS-AK。通过前期实验研究,已经证明NLS-AK可抑制宫颈癌细胞、肝癌细胞和乳腺癌细胞的生长和增殖,但对黑色素瘤的治疗效果和机制尚不清楚。本实验在体外细胞水平,分析了靶向CDK4胞内抗体NLS-AK对三株黑色素瘤细胞（B16-F0、B16-F10、A375）增殖和迁移的抑制效应,并在动物水平探究了以B16-F10为荷瘤细胞建立的动物模型的治疗效果,得到如下结果:免疫共沉淀和Western blot实验结果表明,NLS-AK在黑色素瘤细胞内有效表达并特异性与CDK4蛋白相互作用;间接免疫荧光实验结果表明,NLS-AK与CDK4在细胞核内共定位;MTT、流式细胞术结果显示,NLS-AK抑制黑色素瘤细胞的生长和增殖,并促进黑色素瘤细胞的凋亡;划痕“伤口愈合”实验和Transwell实验结果表明,NLS-AK抑制黑色素瘤细胞的迁移和侵袭;动物荷瘤治疗实验结果进一步表明,NLS-AK在体内抑制黑色素瘤的生长和转移;接下来还通过Q-PCR和Western blot实验探究了NLS-AK对黑色素瘤细胞内与肿瘤增殖和侵袭相关m RNA和蛋白的影响。综上所述,靶向CDK4胞内抗体NLS-AK能够在体内外有效抑制黑色素瘤细胞的生长和迁移。本研究为靶向CDK4胞内抗体治疗黑色素瘤提供了实验依据,也为靶向CDK4的黑色素瘤治疗提供了新思路。
其他文献
各类返回式航天器跨越临近空间高速飞行时,在极端条件下产生的高密度等离子体鞘套可能屏蔽微波频段航天测控信号,引发通信中断“黑障”现象。探索缓解高密度等离子体鞘套“黑障”影响的应急通信方法具有重要应用价值,其中拓展新频段窗口的研究一直被持续关注。近年来,低频电磁波窗口被认为是新突破口之一（电磁波频率远低于等离子体频率和碰撞频率,即ωc＜＜ωp,ve）,其理论指出:当低频电磁波穿透远小于波长的等离子体鞘
在我国教育事业快速发展的形势下，国家对于高等教育的重视程度不断加强。而随着国家财政资金的投入，高校采购规模呈现逐年扩大的趋势。为了做好采购管理工作，提升采购资金利用率，高校应加强对采购档案的管理，推动档案管理工作朝着规范化、现代化、自动化的方向发展。通过对采购档案管理工作中的主要问题进行分析，提出加强采购档案规范化管理的措施，探索提高高校采购档案管理工作成效的可靠途径，旨在发挥档案管理的工作价值，
＜正＞人才资源是第一资源，是引领创新发展的关键。2021年中央人才工作会议上，习近平总书记发表《深入实施新时代人才强国战略加快建设世界重要人才中心和创新高地》重要讲话，提出了新时代人才工作的重要战略目标——建设世界重要人才中心和创新高地。杭州市“十四五”人才发展规划的目标是打造人才生态最优城市、构筑全国人才高地、建设全球人才蓄水池。
恶性黑色素瘤（Malignant Melanoma）是一种皮肤肿瘤,通过正常黑色素细胞恶性转换而来。黑色素瘤的高侵袭性和致死率使黑色素瘤成为不可忽视的公共卫生问题。目前,用于治疗黑色素瘤的方法是以手术切除病变为主要途径,放射治疗和化学治疗为辅助手段。这种疗法是无转移性黑色素瘤的理想选择,但对于已经发生转移的黑色素瘤,效果不佳,临床上迫切需要新的疗法。天然产物因其来源广、药性高且副作用较少,被广泛应
随着人工智能技术的飞速发展，部分教学评价的量化成为可能，为精准指导教学提供了技术支持。因此，可基于大数据和人工智能技术来构建教学评价管理系统模型，用以开展教学评价工作，进而指导教学工作。在此模型中，核心模块包括“基于教与学行为构建的深度神经网络模块”和“基于班级管理构建的深度神经网络模块”，两个模块输出的数据指标为指导教师精准教学提供数据参考，为学校制定教学管理量规提供依据。基于人工智能构建的教学
＜正＞近日，收到南昌军分区原司令员周根保同志编著、中共党史出版社最新出版的《南昌起义史料札记》。我边看边思，感触颇深。一，著书立说，精神可嘉。周根保同志是一位年过七旬、文化程度不高的老军人、老共产党员。他长期在军队中担任军事主官，能干、会讲是强项，可以说他的写不如讲。退休后，他在担任八一精神研究会执行会长的十年期间，凭着对党的忠诚，对人民军队的热爱，
＜正＞95年前，震惊中外的八一南昌起义以它独特的功绩揭开了中国革命史上新的一页。“八一”二字因此成为全国人民耳熟能详的名词。在隆重庆祝中国人民解放军建军95周年之际，重视八一南昌起义功绩的研究，对实现新时代强军目标，具有深刻的现实意义。
为探讨地塞米松对亨廷顿模型细胞中突变亨廷顿蛋白水平影响，以及自噬在其中的作用，将表达GFP-Htt（Q74）的PC12细胞分为对照组、地塞米松组、3-甲基腺嘌呤组（3-methyladenine,3-MA）和3-MA+地塞米松组，使用荧光显微镜观测自噬水平、突变亨廷顿蛋白的累积情况；蛋白质印迹法检测突变亨廷顿蛋白表达水平。结果显示：相比对照组，地塞米松组细胞中突变亨廷顿蛋白聚集和水平显著减少（P＜
目的 探究三步序贯法联合外固定支架治疗下肢软组织缺损骨外露的临床效果。方法 选取2019年3月—2020年12月内江市中医院92例下肢软组织缺损骨外露患者，根据患者就诊序号采用电脑随机数字表法随机分为研究组和对照组，各46例。对照组采用外固定支架治疗，研究组采用三步序贯法[改良负压封闭引流（VSD）、皮耐克覆盖、自体皮移植]联合外固定支架治疗。比较两组创面治疗效果、康复情况（引流量、创面愈合时间、
颈椎病多伴有抑郁或焦虑、记忆力减退、眩晕、头痛、眼胀、视力减退、心慌、心悸、耳鸣和听力减退等脑-交感神经症状，此类症状多由非典型颈椎病的脊髓、神经压迫引起；同时脑交-感神经症状重时还会掩盖颈椎病患者颈部疼痛、功能障碍症状，常影响颈椎病的诊断及治疗，明确这些症状的产生机制对颈椎病的诊断及治疗非常重要。近年来，随着诊断技术的提高以及颈椎病治疗方法的改进，颈椎病脑-交感神经症状的产生机制研究取得了较大进