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背景与目的阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种病因未明的中枢神经系统疾病,常见于老年人,病程呈渐进性发展。目前,AD己成为发达国家第4大致死原因;我国也即将进入人口老龄化社会,AD患病率不断上升,给社会带来沉重的负担。近年的研究表明:AD与缺血性脑血管病有着非常密切的关系,脑血流量减少可以加重AD的认知障碍和病理变化,提示血管因素参与了AD发生、发展;但脑缺血后引发或促进AD的具体机理尚不清楚。本研究制作AD大鼠脑缺血模型,观察大鼠脑内Aβ1-40、Bax、Bcl-2表达的变化,并给予葛根素(Puerarin,Pue)干预治疗,以进一步明确脑缺血与AD的关系,为AD的诊断、治疗和预防提供新的思路。方法健康雄性SD大鼠70只,随机分为7组:AD组10只、AD+Pue组10只、脑缺血(cerebral ischemia, CI)组10只、CI+Pue组10只、AD+CI组10只、AD+CI+Pue组10只和假手术(sham-operated group, sham)组10只。用Aβ25-35注入大鼠右侧杏仁核制作AD模型;用左颈动脉永久夹闭并右颈动脉短暂夹闭后再开放制作CI模型;而为先用Aβ25-35右侧杏仁核注射,14天后再行CI模型制作即为AD+CI模型。所有Pue干预组均于术后第14天腹腔注射Pue,80mg·kg-1·d-1,连续7d;其他各组腹腔注射等量4.3%聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone,PVP)水溶液,连续7d。实验动物均于术前、术后14d和术后21d行Y-型电迷宫检测;均于术后21d电迷宫检测结束后,灌注取脑,冰冻切片分别行HE染色,免疫组化染色,镜下计数大脑皮层与海马Aβ1-40、Bax、Bcl-2的阳性神经元,结果行统计学分析。结果1.sham组大鼠学习记忆功能正常。与sham组相比,AD组、CI组、AD+CI组大鼠的学习记忆功能受损,其中AD+CI组大鼠的学习记忆功能损害更重。经Pue干预后的各组大鼠学习记忆功能有明显的改善。2.sham组大鼠的大脑皮层与海马可见少量棕色Aβ1-40、Bax、Bcl-2阳性神经元的表达。AD组、CI组、AD+CI组大鼠的大脑皮层与海马Aβ1-40、Bax、Bcl-2阳性神经元数目明显增加,与sham组相比,Bax/Bcl-2比值也增加,P﹤0.05;与AD组和CI组相比,AD+CI组大鼠的大脑皮层与海马Aβ1-40、Bax、Bcl-2阳性神经元数目增加显著,P﹤0.05,Bax/Bcl-2比值明显增加,P﹤0.05。Pue干预后Aβ1-40、Bax在各组中的表达减少,而Bcl-2的表达增加,P﹤0.05,Bax/Bcl-2比值明显降低,P﹤0.05。结论1.AD大鼠在脑缺血后学习记忆功能损害进一步加重,其机制与大脑皮层和海马Aβ的神经毒性作用和神经元凋亡可能有关。2.葛根素能够改善AD大鼠脑缺血后的学习记忆能力,其机理可能与其对抗Aβ的神经毒性,抑制神经元凋亡有关。