研究目的 探讨白介素-1β(IL-1β)及白介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra，)在γ-羟基丁酸(GHB)诱导大鼠失神癫痫发病机制中的作用，为临床失神癫痫药物治疗提供一个新的靶点。 内容和方法 1、观察大鼠典型失神发作的行为及脑电图表现，并明确诱导失神发作GBL最适剂量。将20只SD大鼠随机分为四组，实验组1、2、3及对照组，每组5只。分别腹腔注射GHB的前体物γ-丁内酯(GBL)及生理盐水(NS)1ml。实验组1、2、3分别注射GBL100 mg/kg、200mg/kg、400mg/kg，对照组注射生理盐水(NS)1ml。观察比较各组大鼠行为及皮层脑电图(ECoG)的改变。 2、观察脂多糖(LPS)刺激机体产生的IL-1β等细胞因子对GBL诱导失神发作失神样棘慢波(SWDs)的影响。20只SD大鼠随机分为四组，LPS1组、LPS2组、LPS3组及对照组，每组5只。分别腹腔注射LPS 50μg/kg、100μg/kg、200μg/kg他及NS1mL，1h后每只大鼠腹腔注射GBL200mg/Kg诱发失神发作，观察ECoG上SWDs潜伏时间、持续时间的改变。 3、检测GBL诱导的失神发作不同时点不同脑组织中IL-1β及IL-1Ra mRNA和蛋白表达。SD大鼠40只随机平均分为失神癫痫实验组和对照组：实验组腹腔注射GBL200mg/kg；对照组腹腔注射NS1mL。在注射后5min和60min时分别取感觉皮层、丘脑、下丘脑以及海马等部位脑组织，分别用RT-PCR、ELISA等方法检测IL-1β及IL-1Ra mRNA和蛋白表达。 结论： GBL-200mg/kg能诱发成年SD大鼠产生典型的失神发作。LPS刺激机体产生的IL-1β等细胞因子能影响GBL诱发失神发作的SWDs发放，缩短其潜伏时间、延长持续时间，并且有剂量依赖性及饱和性。GBL诱导失神发作能引起皮层、丘脑及海马等脑组织IL-1βmRNA和蛋白表达增强。推测IL-1β/IL-1Ra可能参与失神癫痫的发病机制。