该论文主要从3-芳基香豆素类化合物的合成方法改进与抗糖尿病活性筛选两个大方面进行研究。通过使用微波辐射加热法合成了多种取代的3-芳基香豆素类衍生物。该方法具有环境友好、经济、分离和纯化过程简单、副产物少和较高的反应产率等特点。在合成3-芳基香豆素类化合物骨架这一部分探索了反应的最佳条件,结论为:反应功率100 W,反应时间70分钟,此时反应产率大约在96%以上。我们对44个3-芳基香豆素类化合物进行了分子对接研究和体外活性初步筛选,包括DPPH和羟基自由基清除活性、α-葡萄糖苷酶抑制活性、晚期糖基化终产物形成抑制活性。分子对接结果显示大部分3-芳基香豆素类化合物几乎完全嵌入位点口袋中,其构象很好的与结合位点口袋契合,达到结构最佳匹配。后来的体外α-葡萄糖苷酶抑制实验结果也验证了计算机辅助药物设计的对接结果,说明采用计算机辅助药物设计软件对活性初步筛选具有一定的指导意义,而且可以用最低的成本完成对实际效果进行预估,节省了实验资源。构效关系研究表明,大多数化合物表现出显著的自由基清除,并且具有邻二酚羟基结构的3-芳基香豆素类化合物更为优越。另外,母核中的7-羟基对抑制α-葡萄糖苷酶是必要的,而具有5,7-二羟基的3-芳基香豆素的α-葡糖苷酶抑制活性比具有7-羟基的3-芳基香豆素强。同时发现母核3位苯基上的4’-羟基是α-葡糖苷酶抑制活性中的另一个重要的活性基团。多数化合物对糖基化终产物(AGEs)的形成呈现较强的抑制活性,甚至优于氨基胍盐酸盐,其中3-芳基香豆素类化合物均具有4’-羟基时,那些具有7-羟基的化合物优于具有5,7-二羟基的化合物而且也比具有6-羟基的化合物更强。证明3-芳基香豆素类化合物对糖尿病及其并发症存在多个潜在的作用靶点,很可能在糖尿病及其并发症形成的多个阶段产生疗效,这对开发预防和治疗糖尿病及其并发症的多靶点药物具有指导意义。综合考虑各个化合物在多方面的活性,选取化合物8、14、22、25和32这五个化合物进行小鼠急性毒性和多次给药的降糖活性测定。首先口服毒性实验表明这三个化合物的半数致死率均大于5000 mg/kg,它们对小鼠无害。然后通过测定单次给药化合物8、14、22、25和32对正常小鼠和糖尿病小鼠血糖的影响,筛选效果较好的化合物及最适合的用药剂量。结果表明,目标化合物8和14的效果与阳性对照药品格列本脲的效果相当,而化合物32稍强于格列本脲。随后选择化合物8、14和32进行小鼠多次给药的降糖活性测定,用药剂量为30 mg/kg。经过16天的探索,从糖尿病小鼠血糖降低水平、体重变化水平与糖耐量调节水平三个方面反映其降糖活性。结果表明,这三个化合物可以明显降低糖尿病小鼠血糖水平,减轻小鼠消瘦状况,同时可以改善糖耐量调节水平,它们的效果与阳性对照药品格列本脲的差异没有统计学意义,其中化合物32降糖活性最为显著。根据以上实验,目标化合物32可作为抗糖尿病新药研发的先导化合物,用于开发多靶点抗糖尿病及其并发症的潜在药物。综上所述,本研究找到了多个具有糖尿病治疗相关活性的化合物,具有多靶点、高活性的优点,初步证明了此类化合物在糖尿病治疗方面的开发潜力,说明抗糖尿病活性在具有3-芳基香豆素骨架的天然化合物中普遍存在。