研究目的:本研究通过处方筛选,制备复方硫酸新霉素温敏凝胶。以冰醋酸灼烧法建立大鼠口腔溃疡模型,对制备的复方硫酸新霉素温敏凝胶进行药效学的研究。并将复方硫酸新霉素温敏凝胶应用于临床,进一步考察其对轻型复发性口腔溃疡的治疗效果。研究方法:本研究在保留“复方硫酸新霉素口腔溃疡涂膜”有效成分的基础上,以温敏凝胶为载体,制备成常温为液体,给药后在口腔温度条件下,迅速转变为半固体非化学交联的温敏凝胶。采用流变学分析技术,考察凝胶基质的流变学性质,并筛选出最优的温敏凝胶处方。以浓度50%的冰醋酸溶液烧灼大鼠下唇内侧黏膜的方法建立大鼠创伤性口腔溃疡模型,将造模后的大鼠随机分成模型组、空白凝胶组、对照组、高频次给药组、中频次给药组、低频次给药组,分别进行不同的给药处理,观察大鼠口腔溃疡的愈合情况,测量溃疡面的面积,分析溃疡组织的病理切片。选取符合纳入标准的轻型复发性口腔溃疡患者50例,随机分为2组,分别给予复方硫酸新霉素温敏凝胶和空白凝胶进行治疗。通过溃疡面积的变化以及疼痛程度的变化,统计分析两组的效果差异。结果:本研究通过改变剂型和给药方式,成功制备了复方硫酸新霉素温敏凝胶,克服了复方硫酸新霉素口腔溃疡涂膜在临床应用的不足。在常温条件下,制剂呈液体状态,通过喷洒形式局部给药后,在口腔温度的作用下于溃疡面迅速形成半固体凝胶,具有给药方便、在溃疡表面作用时间长、缓慢释药等特点。对造模后的大鼠进行不同处理后发现,给药第2天,模型组、空白凝胶组、对照组、高、中、低频次给药组大鼠口腔溃疡面积分别为(21.52±0.98)mm~2、(20.49±1.12)mm~2、(12.27±0.78)mm~2、(9.99±0.62)mm~2、(11.86±0.54)mm~2、(15.57±0.65)mm~2;给药第3天,模型组、空白凝胶组、对照组、高、中、低频次给药组大鼠口腔溃疡面积分别为(17.72±0.94)mm~2、(16.72±0.93)mm~2、(9.45±0.49)mm~2、(6.12±0.82)mm~2、(7.57±0.92)mm~2、(10.96±0.4)mm~2;给药第4天,模型组、空白凝胶组、对照组、高、中、低频次给药组大鼠口腔溃疡面积分别为(14.07±0.69)mm~2、(13.73±0.68)mm~2、(7.67±0.47)mm~2、(2.01±0.6)mm~2、(3.81±0.77)mm~2、(9.20±0.35)mm~2。结果表明,复方硫酸新霉素温敏凝胶各频次给药组的溃疡面积均减小,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且具有一定的剂量依赖关系。给药4天后,各给药组溃疡面愈合好,溃疡面光滑,炎症反应轻。病理切片显示:对照组、高频次给药组和中频次给药组大鼠上皮组织完整,愈合良好,少量炎症细胞浸润。46例轻型复发性口腔溃疡患者的临床研究结果进一步表明,两组患者的溃疡面积以及疼痛指数均具有显著性差异。试验组患者口腔溃疡的愈合效果明显优于对照组。本研究制备的复方硫酸新霉素温敏凝胶对轻型复发性口腔溃疡具有良好的临床疗效。结论:本研究开展复方硫酸新霉素温敏凝胶研制,处方组成合理,制备方法可行,对冰醋酸诱导的创伤性口腔溃疡有促进愈合的作用,且临床效果明确,对设计和开发新型口腔溃疡局部给药制剂具有重要的理论和实践指导意义。