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肺癌是当今世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤,发病率在许多国家呈明显增高趋向。近年来在我国许多大城市,肺癌已在恶性肿瘤的发病率中占据第一位。虽然近年来对肺癌的发病机制研究有了很大的进展,但肺癌的长期存活率仍非常低。2002年报告我国肺癌的5年生存率仅8%。在癌症死亡中肺癌已是男性的第一死亡原因,女性的第三死亡原因。为此,积极寻找新的肺癌治疗和预防方法是目前研究的热点之一。 近年来,流行病学调查以及对结肠癌动物模型的研究发现非甾体类抗炎药物(NSAIDs)具有抗结肠癌活性作用。长期服用阿司匹林或其它NSAIDs类药物病人与未用药者相比患结肠癌的危险性下降40%至50%。许多动物实验也证明NSAIDs有抑制结肠肿瘤发生、发展的作用。环氧合酶(cyclooxygenase,COX)催化花生四烯酸(AA)转化为前列腺素(PGs),然后通过其过氧化酶活性催化PGs转化为具有活性的终产物PGEs、PGFs、PGI2和TXA2等,参与维持机体的各种生理和病理功能。1991年证实有两种COX存在,包括COX-1和COX-2,传统的NSAIDs为非选择性COX抑制剂,同时抑制COX-1和COX-2活性。许多研究表明COX-2在多种人类肿瘤中表达增加,包括结肠癌、肺癌、乳腺癌、胃癌和胰腺癌等。这些发现提示COX-2在这类肿瘤的发生发展中可能起着一定作用。 消化道肿瘤的动物实验研究报告表明,COX-2选择性抑制剂能降低实验动物肿瘤的发生、发展,其药理机理可能与诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞增殖有关。塞来昔布(celecoxib)是高度选择性COX-2抑制剂;从绵羊精囊微粒体和胎盘中分别分离出COX-1和COX-2,用塞来昔布体外抑制的实验表明塞来昔布只选择性抑制COX-2,而对COX-1无明显抑制作用。报道认为,塞来昔布可选择性抑制小鼠COX-2活性,降低COX-2高水平表达的结肠癌细胞的血道转移。与结肠癌相比,肺癌中尤其是肺腺癌具有结肠癌某些病理生理特征;因此有研究者推测,肺腺癌与结肠癌可能具有某些共同的发生机制。 基于上述研究,本课题观察了COX-2选择性抑制剂塞来昔布对肺癌的抑制