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目的：探讨大黄素(EMD)对IL-1β诱导大鼠肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(TEMT)的影响。
方法：体外复苏培养正常大鼠肾小管上皮细胞株(NRK52E)，取对数生长期细胞用胰酶消化、接种、同步化后分组处理：(1)对照组：仅加入含5％CS的DMEM培养基；(2)大黄素组：分别加入含不同浓度大黄素(12.5、25、50、100mg/L)的含5％CS的DMEM培养液；(3)IL-1β诱导组：加入含10μg/LIL-1β的含5％CS的DMEM培养液；(4)IL-1β+大黄素组：同时加含IL-1β和大黄素的含5％CS的DMEM培养液，前者终浓度为10μg/L，后者终浓度分别为12.5、25、50、100mg/L。每组分别于培养至12、24、48及72h时，用倒置相差显微镜观察细胞形态，用细胞免疫化学染色法检测细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及角蛋白(CK)的表达。
结果：LIL-1β、大黄素及二者联合对细胞形态学的影响：正常NRK52E细胞呈卵圆形贴壁生长，72h时细胞形成融合的单层，呈典型的“铺路石”样改变。IL-1β诱导处理24h时部分细胞由卵圆形变为梭形，诱导48h时成梭形改变的细胞比例更大，72h时细胞虽铺满单层，但部分细胞拉长，细胞间隙增大，丧失典型“铺路石”样改变。12.5及25mg/L大黄素分别作用不同时间对细胞形态学均无明显影响；50、100mg/L大黄素分别作用24h后部分细胞开始变圆缩小。IL-1β与大黄素联合作用时，12.5mg/L大黄素在各时间点对IL-1β诱导的细胞形态改变无明显影响；25mg/L大黄素作用48h后可减轻IL-1β诱导的细胞梭形改变；50、100mg/L大黄素作用48h后也可减轻IL-1β诱导的细胞梭形改变，但同时部分细胞变圆缩小，变圆缩小的细胞数分别与同期50、100mg/L大黄素单独作用时相近。2.IL-1β、大黄素及二者联合对细胞α-SMA、CK表达的影响：细胞免疫染色显示α-SMA及CK主要表达于胞浆，呈黄色或棕黄色。对照组细胞在各时间点均高表达CK，少量α-SMA的表达。IL-1β诱导12h时细胞α-SMA表达较对照组增加、CK表达较对照组减少；诱导24h时α-SMA表达更多，CK表达进一步减少，这种改变在48h及72h时更明显，呈时间依赖。不同浓度大黄素分别单独作用不同的时间，对细胞α-SMA和CK的表达均无明显影响，分别与同期对照组相比差异无显著性。12.5mg/L大黄素明显下调IL-1β诱导的α-SMA表达、上调CK表达，呈时间依赖。25mg/L大黄素在各时间点下调α-SMA表达、上调CK表达的作用分别较同期12.5mg/L大黄素的作用更明显。50、100mg/L大黄素分别作用不同时间，对IL-1β诱导α-SMA表达的下调以及上调CK表达的作用分别与同期25mg/L大黄素的作用相比无显著差异。
结论：10μg/LIL-1β可时间依赖性的诱导NRK52E细胞转分化；大黄素对IL-1β诱导的NRK52E细胞转分化有明显抑制作用，呈浓度、时间依赖。25mg/L大黄素作用48小时对IL-1β诱导NRK52E细胞转分化的抑制作用最佳。