肝细胞癌患者预后影响因素的研究及评分系统的建立

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研究背景肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上常见的癌症之一,也是与癌症相关死亡的常见原因之一。在中国,它是男性因癌症死亡的第二大原因,是女性因癌症死亡的第三大原因。随着全身治疗水平的进步以及局部疗法的广泛应用,HCC的总体生存(Overall survival,OS)率得到改善。尽管HCC的治疗方法很多,但肝癌切除术仍是未发生远处转移,基础肝功能良好的患者的一线治疗方法。但是即使在手术后,患者的远期预后仍然不理想,5年总体生存率约为50%。因此我们深入研究多种因素对HCC患者手术后的预后影响,以预测HCC患者接受手术治疗后的生存情况。从而为HCC患者制定更加合理和个体化治疗方案,以期提高患者预后。目的观察肝细胞癌手术治疗后患者的生存情况,探讨影响肝细胞癌手术治疗的预后因素并建立新的预后评分模型。方法搜集2010年10月至2015年7月在山东省立医院肝胆外科行肝癌根治性手术且经病理证实为肝细胞癌的患者的临床资料并进行随访及回顾性分析。随访截止时间为2019年7月15日,符合纳入标准的病例共303例。选择可能对肝细胞癌手术预后有影响的因素,包括性别、年龄、肝硬化、腹水、乙肝表面抗原(HBsAg)、肿瘤大小、肿瘤数目、术前甲胎蛋白(AFP)、术前谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)、血小板(PLT)、总胆红素(TB)、TNM分期、Child-Pugh分级、门静脉癌栓这18个因素。使用COX回归模型对可能影响患者预后的因素进行单因素及多因素分析,以筛选出影响预后的独立因素,并对影响预后的因素进行Kaplan-Meier生存分析。结果1、本研究共纳入303例行根治性切除术的HCC患者。其中,男性患者254人,女性患者49人,男女患者之比为5.18:1。中位年龄为55岁(22-77岁)。中位随访时间为41个月(2-69个月)。在303名HCC患者中,有260名患者(85.81%)HBV感染呈阳性。根据TNM分期,有224例Ⅰ或Ⅱ期患者,79例Ⅲ期或ⅣA期患者,无ⅣB期HCC患者。2、截止至2019年07月15日,303例患者失访27例,失访率为8.9%,随访结果可靠。本研究纳入的HCC患者的1年,3年和5年OS分别为86.8%,60.7%和 43.7%。3、单因素分析结果显示,术前AST,ALB,GGT,腹水,门静脉癌栓,肿瘤个数,肿瘤直径,TNM分期均是影响HCC患者总体生存时间的危险因素(P<0.05)。将上述单因素分析有意义的因素纳入COX回归模型进行多因素分析,结果显示术前ALB,GGT,肿瘤个数,门静脉癌栓,TNM分期是HCC患者总体生存时间的独立预测因子(P<0.05)。4、单因素分析结果显示,术前AST,ALB,GGT,腹水,门静脉癌栓,肿瘤个数,肿瘤直径和TNM分期均是影响HCC患者无复发生存时间的危险因素(P<0.05)。将上述单因素分析有意义的因素纳入COX回归模型进行多因素分析,结果显示术前ALB,GGT,门静脉癌栓,腹水和肿瘤个数均是是HCC患者无复发生存时间(Recurrence free survival,RFS)的独立预测因子(P<0.05)。5、将同时影响总体生存时间及无复发生存时间独立预后因素(ALB、GGT、门静脉癌栓、肿瘤个数)纳入新的预后评分模型,每个因素异常时的赋值为1分。并将患者分为0分至4分五个分级,对不同得分的患者进行生存分析,结果显示,HCC患者得分越高,预后越差。6、通过AUC分析将新的评分模型与其他常用的肝癌分期系统(BCLC,TNM,CLIP和Okuda分期系统)的预测能力进行比较。结果显示,在我们的研究中,新的评分模型的预测预后的能力优于BCLC,TNM,CLIP和Okuda分期系统。结论1、术前ALB、GGT水平,肿瘤个数,门静脉癌栓,TNM分期是HCC患者总体生存时间的独立预测因子。2、术前ALB、GGT水平,肿瘤个数,门静脉癌栓,腹水是HCC患者无复发生存时间的独立预测因子。3、使用新的预测评分系统对患者进行预后评估,患者得分越高,预后越差;在我们的研究中,新的评分模型预测预后的能力优于BCLC,TNM,CLIP和Okuda分期系统。
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