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目的:子宫主韧带为一对坚韧的平滑肌和结缔组织纤维束,是子宫重要的支持结构,在固定宫颈位置、防止子宫下垂中起主要作用。它的形态、成分及基因表达调控的改变可能导致子宫脱垂(uterine prolapse)。这种改变可能与妊娠、阴道分娩损伤、长期腹压增加、先天缺陷及盆底肌肉退行性变有关。雌激素受体(ER-α、ER-β)表达的改变可能引起子宫主韧带的韧性和抗张力作用的改变。p53基因在正常情况下对细胞分裂起着减慢或监视的作用,p53基因调控的改变可能会使受损细胞自身修复功能减弱甚至丧失。本研究通过对子宫脱垂患者(POP-Q分期为Ⅱ-Ⅳ期)主韧带局部组织中ER-α、ER-β及P53表达水平的检测及其相关性的分析,阐述了主韧带形态、成分及基因表达调控的改变与子宫脱垂的关系。方法:1研究对象:选取2012年1月-2012年6月在河北省人民医院妇产一科因子宫脱垂(POP-Q分期为Ⅱ-Ⅳ期)行手术治疗的患者32例作为实验组,实验组分为2组:绝经前子宫脱垂患者14例,绝经后子宫脱垂患者18例,其中绝经前子宫脱垂组包含1例子宫Ⅱ度脱垂合并压力性尿失禁(stress urinary incontinence, SUI)者。选取同期无盆腔脏器脱垂(pelvicorgan prolapse, POP)亦无压力性尿失禁(SUI)需要行子宫全切术的患者31例作为对照组,对照组分为2组:绝经前对照组17例,绝经后对照组14例。2实验方法:实验组及对照组所有患者所行手术方式为阴式或腹式子宫全切术,于手术切除组织中取接近宫颈的子宫主韧带组织,大小约0.5cm×0.5cm×0.5cm,组织切片行HE染色证实为韧带组织。采用免疫组织化学方法(SP法)检测主韧带组织中ER-α、ER-β及P53的表达,其表达强度采用免疫组化评分(IHS)表示。3所有数据运用SPSS13.0软件对数据进行统计学分析。年龄、体重指数以(均数±标准差)表示,经阴道产次不符合正态分布,用百分位数表示,各组间的均数比较用单因素方差分析,样本率的比较用卡方检验;相关性检验采用Spearman秩和检验进行分析。各检验方法均以P=0.05为检验显著性水准。结果:1光镜下主韧带的组织学表现:绝经前、后子宫脱垂组患者主韧带组织中胶原纤维含量减少,且失去正常排列顺序,可见部分胶原纤维断裂;平滑肌束间隙变宽,排列紊乱,可见部分不同程度的变形,如空泡样变、淀粉样变及细胞水肿等。2主韧带组织中ER-α的表达:ER-α以平滑肌及成纤维细胞的细胞核表达为主,绝经前子宫脱垂组与对照组ER-α的测定值分别为:(17.29±7.82)%、(29.71±7.14)%。阳性率分别为:28.57%、70.59%。绝经前子宫脱垂组与对照组ER-α的测定值有显著性差异(P<0.001);绝经前子宫脱垂组与对照组ER-α的阳性率有显著性差异(P=0.032)。绝经后子宫脱垂组与对照组ER-α的测定值分别为:(18.94±10.37)%、(27.79±6.99)%。阳性率分别为:27.78%、64.29%。绝经后子宫脱垂组与对照组ER-α的测定值有显著性差异(P=0.007);绝经后子宫脱垂组与对照组ER-α的阳性率有显著性差异(P=0.018)。3主韧带组织中ER-β的表达:ER-β在部分组织切片中有表达,绝经前子宫脱垂组与对照组ER-β的测定值分别为:(11.79±5.89)%、(12.59±5.20)%。阳性率分别为:21.42%、64.71%。绝经前子宫脱垂组与对照组ER-β的测定值无显著性差异(P=0.691);绝经前子宫脱垂组与对照组ER-β的阳性率有显著性差异(P=0.029)。绝经后子宫脱垂组与对照组ER-β的测定值分别为:(10.22±4.68)%、(12.29±5.10)%。阳性率分别为:16.67%、57.14%。绝经后子宫脱垂组与对照组ER-β的测定值无显著性差异(P=0.242);绝经后子宫脱垂组与对照组ER-β的阳性率有显著性差异(P=0.027)。4主韧带组织中P53的表达:P53在多数组织切片中有表达,绝经前子宫脱垂组与对照组P53的测定值分别为:(7.78±2.89)%、(23.53±10.83)%。阳性率分别为:14.29%、58.82%。绝经前子宫脱垂组与对照组P53的测定值有显著性差异(P<0.001);绝经前子宫脱垂组与对照组P53的阳性率有显著性差异(P=0.024)。绝经后子宫脱垂组与对照组P53的测定值分别为:(9±4.31)%、(17.57±7.09)%。阳性率分别为:5.56%、42.86%。绝经后子宫脱垂组与对照组P53的测定值显著性差异(P<0.001);绝经后子宫脱垂组与对照组P53的阳性率有显著性差异(P=0.027)。5P53与ER-α、ER-β表达的关系:用Spearman秩和检验进行统计,绝经前脱垂组P53表达水平与ER-α表达水平具有正相关关系(P=0.005),同时与ER-β表达水平也具有正相关关系(P=0.001);绝经后脱垂组P53表达水平与ER-α表达水平具有正相关关系(P=0.002),同时与ER-β表达水平也具有正相关关系(P=0.003)。结论:1绝经前、后子宫脱垂组较相应对照组胶原纤维含量降低,排列紊乱;平滑肌束间隙变宽,部分出现淀粉样变性等。提示胶原纤维数量的减少、交联结构的变化,可能减低了主韧带的韧性及弹性,增加了子宫脱垂的发生。2绝经前、后子宫脱垂组较相应对照组ER-α测定值及阳性率均显著性降低;绝经前、后子宫脱垂组较相应对照组ER-β测定值无显著性改变,但阳性率显著性减低。提示雌激素与雌激素受体结合可能增强了盆底支持结构的张力,雌激素受体的表达降低可能参与了子宫脱垂的发生。3绝经前、后子宫脱垂组较相应对照组P53测定值及阳性率均显著性减低,提示P53的缺乏可能降低了韧带组织损伤后修复的能力,增加了子宫脱垂的发病机率。4P53表达与ER-α、ER-β表达有相关性,P53表达强度与ER-α、ER-β表达强度相一致,推测P53表达在组织损伤后修复的作用可能与雌激素受体有关联。