Suvorexant 的合成工艺研究

来源 :天津工业大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:xiaocaopeter
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失眠目前已经成为了一种普遍的社会健康问题,长期的影响着广大人群的生活质量,因此社会对于催眠药的需求也是长期、广泛的。传统的巴比妥类、苯并二氮(?)类药物由于其作用机理的限制,副作用明显,无法满足日益增长的需要。本文所研究的食欲素受体抗结剂苏沃雷生是一种新型安眠药,它通过阻断食欲素的两种受体来达到治疗失眠的效果。其效果通过临床实验已经证实,并通过FDA的批准。为了得出对此药物的大规模工业生产方案,我们必须通过小规模的实验,得出中试实验的方案,进而进一步的放大,解决一系列实际问题最终得到实际可行的生产方案。本文通过对目前该药品的合成路线总结,并以Carl A Baxter等人的合成方案为前提,进行了工艺优化。将含有剧毒原料的合成步骤从较长的合成路线中分离出来,提高了反应过程的安全性。对文献中合成关键中间体R-DBT的处理方案进行重复性不好,我们通过实验得到了稳定、可行的高ee值的中间体,并进行了不同方法合理性的比较,对每一个步骤进行了工艺优化,提出了相对适于进一步中试的合成工艺方案。通过这些改进将原收率14.68%提升到19.57%(以2-氨基4-氯苯酚记)。
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