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一、DCE-MRI/DWI对Ⅲ期非小细胞肺癌同步放化疗后预后价值的研究目的:前瞻性地评估动态对比剂增强磁共振成像(DCE-MRI)与磁共振扩散加权成像(DWI)对同步放化疗后Ⅲ期非小细胞肺癌的预后价值。材料与方法:55例连续收治的Ⅲ期非小细胞肺癌患者入组(平均年龄65.1岁,34-82岁,男性45例,女性10例)。每位患者于同步放化疗后使用Philips 3.0T磁共振成像扫描仪进行动态对比剂增强磁共振成像(DCE-MRI)和磁共振扩散加权成像(DWI)检查。所有入组患者根据局部复发情况分为两组,局部控制组(n=11)和局部失败组(n=44)。每例患者于DCE-MRI检查后生成相应的信号强度-时间曲线,计算最大相对增强率(MER)及增强斜率(slope),DWI检查后计算肿瘤ADC值,并用Student’s t检验比较两组区别。为了确定上述MR参数在组间区别上的可行性阈值,进行了以ROC为基础的阳性检测。最后,用Kaplan-Meier生存曲线显示按上述阈值分组后的情况,并用log-rank检验比较两组差异。结果:经同步放化疗后局部控制组平均生存期显著长于局部失败组(P=0.013)。局部控制组的最大增强比及增强斜率均显著低于局部失败组(P=0.017,P=0.033)。基于ROC阳性检测区分局部控制组和局部失败组的最大增强比阈值确定为1.334(≤1.334为局部控制组),斜率阈值确定为0.028/sec(≤0.028/sec为局部控制组),ADCs(b=300)阈值确定为1.676×10-3mm2/s(>1.676×10-3mm2/s为局部控制组)。以最大增强比1.334为阈值分为两组,则两组间的敏感度、特异度和准确度分别为72.7%,70.5%和70.9%;以斜率0.028为阈值为阈值分为两组时,则两组间的敏感度、特异度和准确度分别为90.9%,93.1%和92.7%;以ADCs(b=300)1.676×10-3mm2/s为阈值分为两组,则两组间的敏感度、特异度和准确度分别为90.9%,93.2%和92.7%;。且斜率的特异度和准确度均优于最大增强比的特异度和准确度(P=0.006,0.003)。可见斜率≤0.028/sec组其平均生存期显著长于斜率>0.028/sec组(P=0.009)。ADCs(b=300)>1.676×10-3mm2/s组其平均生存期显著长于ADCs(b=300)≤1.676×10-3mm2/s组(P=0.033)。结论:DCE-MRI与DWI扫描序列具有潜在的对同步放化疗后非小细胞肺癌的预后价值,研究结果与同步放化疗后非小细胞肺癌患者的生存率密切相关。DCE-MRI与DWI扫描序列可作为评估同步放化疗后NSCLC患者的重要工具。二、基于DCE-MRI/DWI研究同步放化疗治疗Ⅲ期NSCLC前、后肿瘤血管生成变化情况目的:探讨非小细胞肺癌患者同步放化疗前、后DCE-MRI与DWI多项指标和血清缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)水平、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平、外周血循环内皮细胞(circulating endothelial cells,CECs)数值的动态变化规律及其相互之间的相关性。材料与方法:28例Ⅲ期非小细胞肺癌患者入组(平均年龄62.7岁,34-77岁,男性23例,女性5例)。每位患者于同步放化疗前、后使用Philips 3.0T磁共振成像扫描仪行动态对比剂增强磁共振成像(DCE-MRI)和磁共振扩散加权成像(DWI)检查。采用酶联免疫吸附试验法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测28例NSCLC患者同步放化疗前、后血清HIF-1α、VEGF水平。采用淋巴细胞分离技术富集提取外周血单个核细胞,用CD45-PE-Cy5、CD146-PE、CD31-FITC抗体为标记物,采用三色流式细胞仪检测技术对28例NSCLC同步放化疗前后外周血CECS进行检测,成熟CECs占全血细胞百分比=R1%(CD45-/dim细胞)×R2%(CD146+CD31+细胞群),所有结果以CD31+CD146+CD45-/dim细胞的百分比表示。结果:NSCLC同步放化疗后最大增强比(1.556±0.415)、斜率(0.030±0.010(/sec))均显著低于同步放化疗前(1.242±0.400、0.022±0.002/sec)(P=0.000、0.000),ADC值b=300(1.136±0.287(×10-3mm2/s))、b=600(1.140±0.278(×10-3mm2/s))均显著高于同步放化疗前(1.571±0.339、1.503±0.068(×10-3mm2/s))(P=0.000、0.000),VEGF(756.18±65.22(ng/L))、HIF1-α(47.28±10.07(ng/L))水平,CECs百分比(0.58±0.32)均低于同步放化疗前(599.11±85.49(ng/L)、33.96±11.82(ng/L)、0.45±0.27)(P=0.000、0.000、0.023)。NSCLC患者血清VEGF、HIF1-α水平在同步放化疗前(r=0.506,P﹤0.01)、同步放化疗后(r=0.525,P﹤0.01)均存在显著的正相关性。相关性分析发现血清VEGF、HIF1-α以及外周血CECs水平与MRI各项指标间具有明显的相关性。结论:DCE-MRI与DWI可能成为预测NSCLC抗血管生成治疗疗效的监测指标。