论文部分内容阅读
目的：(1)探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(OSAHS)合并高血压患者的血压变异(BPV)情况；OSAHS合并高血压患者心脏、外周血管及肾脏受损情况及与BPV的相关性。(2)探讨OSAHS合并高血压患者与肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-6(IL-6)的相关性。(3)探讨OSAHS合并高血压患者与TNF-α、IL-6及ZFP36基因多态性的关联性。方法：第一部分：采用病例对照研究,共入选住院OSAHS合并高血压患者583例,按睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)将患者分成轻度OSAHS组、中度OSAHS组及重度OSAHS组；同期住院单纯高血压患者为对照组,所有患者行PSG监测、动态血压监测、心脏超声检查、颈动脉超声检查及相关生化指标检测。对收集的资料进行相关统计分析。第二部分及第三部分：采用病例对照研究,其中共确诊OSAHS合并高血压患者653例,将其分为轻度OSAHS组245例,年龄为47.16±10.18岁；中度OSAHS组195例,年龄为48.99±9.75岁；重度OSAHS组213例,年龄为48.09±9.45岁。同期住院的单纯高血压患者共243例,年龄为43.59±8.94岁。正常对照组选自健康体检者共326例。年龄为58.76±8.87岁。对上述病例进行病史采集、人体学指标测定、血脂、血糖等生化指标检测,并采用放免法对所有病例进行TNF-α、IL-6检测。将TNF-a及IL-6与OSAHS相关危险因素进行相关分析,并对影响AHI的可能因素进行多重线性回归分析。第四部分:病例来源同第二部分,其中1089例进行锌指蛋白36(ZFP36)基因分型,ZFP36基因SNP的选择采用标签SNP策略,对筛选出的ZFP36rs251846(-194A>G)、rs3746083(1181C>T)及rs17879933(2436-/T)与OSAHS的关系进行统计分析。结果：第一部分:四组之间的血压变异性(BPV)差异具有统计学意义(P<0.05)。白天收缩压变异性、夜间收缩压均值、夜间收缩压变异性、夜间舒张压均值、夜间舒张压变异性、夜间收缩压下降率对AHI有影响。室间隔厚度、左心室后壁厚度、左心室质量指数及左心室舒张末期容积随AHI的严重程度增加而增加(P<0.05),并且受BPV不同指标影响。左、右侧颈总动脉内膜中层厚度随OSAHS合并高血压患者随AHI严重程度的增加而增加(P<0.05),动脉硬化斑块的检出率增加(P<0.05)。BPV对平均颈动脉内膜中层厚度有影响。白天收缩压负荷值为OSHAS合并高血压患者颈动脉粥样硬化斑块形成的独立危险因素。OSAHS合并高血压患者的血尿酸及24h尿蛋白定量在四组之间存在统计学差异(P<0.05)。内生肌酐清除率随在四组之间无统计学差异,但BPV对OSAHS合并高血压患者的血尿酸、24h尿蛋白定量及内生肌酐清除率有影响。第二部分及第三部分：OSAHS合并高血压患者的TNF-α水平与腹围、BMI、DBP呈正相关(P<0.05),与HDL-C呈负相关(P<0.05)。IL-6水平与腹围、BMI呈正相关(P<0.05)。OSAHS合并高血压患者的TNF-α及IL-6与AHI、ODI4、Time with SaO2<90%及TRTSaO2<90%均呈正相关关系(P<0.05),而与最低SaO2及平均SaO2呈负线性相关关系(P<0.05)。多重线性回归分析发现腹围、TNF-α及IL-6对OSAHS合并高血压患者AHI的严重程度有影响。第四部分:ZFP36基因rs251846(-194A>G)及rs17879933(2436-/T)位点基因型及等位基因频率分布在OSAHS合并高血压患者、单纯高血压患者及正常对照组之间存在差异(P<0.05),但ZFP36基因rs3746083(1181C>T)位点基因型及等位基因频率分布中未发现差异(P>0.05)。按性别分层后,男性的ZFP36rs251846、rs17879933及rs3746083位点的基因型及等位基因频率分布中均未发现差异(P>0.05)。女性的ZFP36rs251846及rs3746083位点的基因型及等位基因频率分布中存在差异(P<0.05)。ZFP36rs251864位点在腹围、BMI、TG、TNF-α及IL-6之间存在差异(P<0.05)。ZFP36rs17879933位点在腹围、BMI及TNF-α之间存在差异(P<0.05)。而ZFP36rs3746083位点无论是炎症因子,还是表型资料中均未发现差异。按性别分层后,男性腹围及TNF-α在ZFP36rs251864位点存在差异(P<0.05)；男性尿酸及TNF-α在ZFP36rs17879933位点存在差异(P<0.05)。女性BMI、TNF-α及IL-6在ZFP36rs251846及rs3746083位点均有差异(P<0.05)。ZFP36rs251846、 rs17879933及rs3746083位点的呼吸睡眠暂停监测指标之间无差异,即使是在进行性别分层后。Logistic回归分析表明腹围及FPG是OSAHS的独立危险因素。TNF-α、IL-6及ZFP36不是OSAHS的独立危险因素。结论：第一部分：OSAHS合并高血压患者随AHI的严重程度BPV变化明显。OSAHS合并高血压患者随AHI严重程度的增加,心脏、外周血管及肾功能受损程度存在差异,同时受BPV影响。第二部分及第三部分:腹围、TNF-α及IL-6影响OSAHS合并高血压患者AHI的严重程度。第四部分：ZFP36基因rs251846、rs3746083及rs17879933位点在OSAHS合并高血压在女性患者存在差异。ZFP36基因rs251846、rs3746083及rs17879933位点的多态性参与OSAHS合并高血压患者TNF-α、IL-6的调节,但与OSAHS的患病可能无关。