中成药联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎相关肝纤维化或肝硬化疗效的网状Meta分析

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目的:采用网状Meta分析方法比较扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片、安络化纤丸分别联合恩替卡韦与单用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎相关肝纤维化或肝硬化的疗效,为临床上运用相关药物提供少许参考依据。方法:试验注册:本研究已在PROSPERO试验注册库注册(注册号:CRD42018112547)。计算机检索PubMed、EMbase、Medline、Cochrane、中国知网(CNKI)、万方数据库中关于扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片、安络化纤丸分别联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎相关肝纤维化或肝硬化的随机对照试验(RCTs)或前瞻性队列研究,检索日期为建库开始至2018年9月30日。分别由2名研究者按照初始制定的纳入与排除标准进行独立的文献筛选、资料提取并评价纳入研究的偏倚风险后,采用R 3.3.3、Gemtc 0.14.3软件进行数据分析。结果:共纳入44篇文献,包含43篇RCTs,1篇前瞻性队列研究,共3929例患者。网状Meta分析结果显示:(1)HBV DNA转阴率与HBeAg转阴率:对HBV DNA转阴率,安络化纤丸+恩替卡韦、扶正化瘀胶囊+恩替卡韦效果优于单用恩替卡韦,对HBeAg转阴率:中西药联合与单用恩替卡韦的疗效无统计学差异,各中成药疗效亦无统计学差异;改善HBV DNA转阴率与HBeAg转阴率效果排序概率一致:安络化纤丸+恩替卡韦片>扶正化瘀胶囊+恩替卡韦片>复方鳖甲软肝片+恩替卡韦片>恩替卡韦片。(2)肝纤四项(HA、LN、PC-III、IV-C):三种中成药联合恩替卡韦效果均较单用恩替卡韦有优势,降低HA效果中,安络化纤丸优于复方鳖甲软肝片,降低LN、PC-III效果中,各中成药疗效无统计学差异;降低HA、LN、PC-III效果排序概率一致:安络化纤丸+恩替卡韦片>扶正化瘀胶囊+恩替卡韦片>复方鳖甲软肝片+恩替卡韦片>恩替卡韦片;因对于IV-C,直接比较证据与间接比较证据存在不一致性,所以未比较排序概率。(3)肝脏硬度值:三种中成药联合恩替卡韦效果均较单用恩替卡韦有优势,各中成药疗效无统计学差异;降低肝脏硬度值效果排序概率:扶正化瘀胶囊+恩替卡韦片>安络化纤丸+恩替卡韦片>复方鳖甲软肝片+恩替卡韦片>恩替卡韦片。(4)腹部B超指标:门静脉主干内径、脾静脉内径、脾脏厚度:三种中成药联合恩替卡韦效果均较单用恩替卡韦有优势,各中成药疗效无统计学差异;降低门静脉、脾静脉内径效果排序概率一致:安络化纤丸+恩替卡韦片>扶正化瘀胶囊+恩替卡韦片>复方鳖甲软肝片+恩替卡韦片>恩替卡韦片,降低脾脏厚度效果排序概率:扶正化瘀胶囊+恩替卡韦片>复方鳖甲软肝片+恩替卡韦片>安络化纤丸+恩替卡韦片>恩替卡韦片。(5)纳入各研究的总体不良反应较轻且发生率低,大多数为非严重胃肠道反应。结论:三种中成药均对降低慢性乙型肝炎相关肝纤维化或肝硬化患者的肝纤四项、门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度、肝脏硬度值有明显疗效,对于前三项指标,安络化纤丸疗效可能最好,后两项指标,扶正化瘀胶囊疗效可能最好;对HBV DNA转阴率,扶正化瘀胶囊与安络化纤丸亦有一定疗效;三种中成药的不良反应少且轻,安全性好。
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