TP53是细胞内重要的抑癌基因,该基因通过表达p53蛋白参与细胞周期、凋亡、代谢的调控,对肿瘤生长起抑制作用。相关研究表明,超过50%肿瘤中存在TP53基因突变,表达的突变p53蛋白异常稳定地大量积累在肿瘤细胞中。在大多数情况下,突变p53蛋白失去了与其靶基因DNA结合序列相互作用的能力,因而不能激活p53抑癌功能。在某些情况下,突变后的p53蛋白可以获得新的功能,从而促进肿瘤的生长。现阶段针对含有突变p53基因的肿瘤,常见的治疗方案分为以下方案,一个是促进突变型p53蛋白转为野生型p53蛋白,或者降解突变型p53蛋白。第二个方向是抑制突变p53蛋白与其下游靶基因、靶蛋白的作用。目前已经有研究证明,部分含锌小分子化合物可以通过释放锌离子调控突变p53蛋白的构象或者稳定性,但缺乏一定的特异性和可控性,因此本文设想利用纳米材料去直接调控突变p53蛋白的稳态。本文通过一锅煮的合成方法,合成掺杂了锌的四氧化三铁纳米材料,该材料分散性好,形貌均一,TEM显示粒径在10 nm左右,稳定性良好,材料的表面带负电荷。此外,体外测试结果初步证明了该材料具有四氧化三铁材料原有的MRI成像能力以及一定的光热性能。在细胞水平,我们以ES-2（突变型p53）和A549（野生型p53）作为主要研究对象,发现材料可以通过释放锌离子降解ES-2细胞系中的突变p53蛋白,而并未降解A549细胞系中的野生型p53蛋白。进一步研究表明,锌铁纳米材料可以通过降解突变p53蛋白,对ES-2细胞造成一定的杀伤效果,同时增加ES-2细胞对化疗的敏感性,在相同处理下,对只含野生型p53的肿瘤细胞A549活力影响较小,初步说明本研究合成的锌铁纳米材料对突变p53肿瘤细胞具有一定特异的杀伤效应。在动物水平,我们构建了ES-2卵巢癌皮下肿瘤模型,结果显示锌铁纳米材料和顺铂的联合治疗显著抑制肿瘤的生长,治疗期内并且未对小鼠体重造成明显影响,而单独使用顺铂治疗并未有明显的治疗效果。通过对肿瘤的病理切片分析,锌铁纳米材料联合顺铂治疗组的p53蛋白水平降低,凋亡细胞显著增加。本研究初步证明锌铁纳米材料可以通过降解突变p53蛋白,增加突变p53肿瘤的化疗敏感性,为治疗p53突变肿瘤提供了一个新的方向。