该论文建立了研究药物体外吸收特性的Caco-2细胞模型,并首次应用此模型对新型抗心率失常药-氯苄律定的吸收动力学进行了较详尽的研究.1、Caco-2细胞模型的建立与确认;目的:建立Caco-2单层细胞模型用以模拟小肠上皮,并且应用此模型对氯苄律定对吸收动力学进行研究.确认Caco-2细胞的正常生长特性,以及可以在日常培养中对系统进行监控.结论:试验中用光镜、电镜,甘露醇通透量、跨膜电阻以及碱性磷酸酶活性进行了验证,结果表明该实验室的Caco-2单层细胞培养物在培养条件下具有微绒毛、紧密连接、甘露醇通透量<0.5﹪·h<-1>·cm<-2>、跨膜电阻值在500~700Ω·cm<2>,碱性磷酸酶主要集中于绒毛膜面,与小肠类似,可以作为研究小肠药物转运过程的体外模型.2、应用Caco-2细胞模型对氯让律定的口服吸收特性的研究;3、工本费物体内溶出-吸收模型的建立及应用Caco-2细胞模型溶出-吸收理论对氯苄律定的吸收进行拟合研究.对于口服药物来说,溶出与吸收是药物进入体内的关键.一般情况下药物的吸收受到吸收速率常数与溶出速率常数之间的相互作用的影响.并且应用这一理论对氯让律定的溶出-吸收关系进行了研究.发现吸收速度、溶出速度都对氯苄律定的吸收有较大的影响,随α值的不同表现出溶出限速与中收限速的特征.证明Caco-2细胞模型可以用于溶出-吸收系统并析体内试验.并且,可以应用Caco-2细胞模型来预测药物在体内的吸收情况以及制剂因素对药物吸收的影响.