抗癌有效成分哥纳香醇甲类似物的合成和构效关系研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wuhaoxin1987
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哥纳香醇甲(Howiinol A,1)是我们研究组在广泛筛选植物抗癌活性成分的基础上,从番荔枝科哥纳香属植物海南哥纳香(Goniothamus howii Merr.)的根和茎皮中分离得到的具有明显抗肿瘤活性的化合物,经多种瘤株体内、体外实验均呈现较强的抗肿瘤活性,而对正常细胞的毒副作用较弱,故具有一定的选择性。因此,药用开发前景诱人。在前期工作中,我们已合成哥纳香醇甲。为了研究哥纳香醇甲抗肿瘤活性的构效关系和寻找更高活性的抗肿瘤药物,本文以α-D-葡庚糖酸-δ-内酯为原料经多步不对称反应,合成了一系列哥纳香醇甲类似物:(+)-哥纳香醇甲及其类似物;(-)-8α-异哥纳香醇甲类似物;对-甲基哥纳香醇及其类似物;5,7-O-异丙叉基-间-甲基哥纳香三醇;对-氯哥纳香醇甲及其类似物;5,7-O-异丙叉基-邻-甲基氧哥纳香三醇。合成路线如下:
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