论文部分内容阅读
理想的药物传递体系需要能够长时间在体内循环并且躲避自身内皮网状系统的清除。目前已经有许多天然或合成的材料被用来制备药物传递载体,但这些人工构建的药物体系在体内均难以逃脱免疫系统的识别和清除。而体内的细胞则可以长时间循环。因此我们使用动物细胞作为工厂,构建具有细胞膜结构和功能的细胞膜微囊(Cell Membrane Capsules, CMCs),以期作为新型的药物载体。本文制备了包埋有抗癌药物的CMCs,进一步在CMCs表面接枝靶向功能的分子,通过体外细胞培养研究了微囊的释放行为和靶向功能；研究了微囊在裸鼠体内的分布和对肿瘤的治疗效果。首先,用阿霉素(Dox)作为模型药物研究CMCs传递药物的能力。研究了Dox投料浓度、孵育时间、温度对CMCs装载药物能力的影响。Dox能从CMCs中逐渐释放,在48h释放量达到85%。将能够结合癌细胞表面高表达的核仁素的适配体AS1411偶联到CMCs表面(Apt-CMCs),实现了其对肝癌细胞QGY-7703的特异性识别。体外细胞培养实验表明,CMCs本身具有良好的生物相容性。QGY-7703细胞对Apt-CMCs的胞吞量明显高于正常肝细胞Hepli的胞吞量。并且Apt-CMCs具有较高的传递药物进入肝癌细胞并抑制其增殖的能力。其次,为提高CMCs的药物负载能力并装载亲水性的示踪分子,利用毛地黄皂苷(Digitonin)处理CMCs以在其表面引入纳米孔(CMCs@Digitonin)。发现CMCs@Digitonin可以同时包埋Dox和钆喷酸葡胺(Gd-DPTA),且Dox的包埋量大幅提高。体外细胞培养实验表明,CMCs@Digitonin具有良好的生物相容性。同时,QGY-7703细胞对Apt-CMCs@Digitonin的胞吞量明显高于Hepli细胞的胞吞量,即Digitonin处理对CMCs的靶向性并无影响。并且Apt-CMCs@Digitonin/Dox具有较高的传递药物进入肝癌细胞并抑制其增殖的能力。初步的动物实验表明,相对于CMCs@Digitonin, Apt-CMCs@Digitonin在肝癌肿瘤部位有较高浓度的富集,并且在负载Dox后能够很好地抑制癌症增长。