[目的]本实验通过制作三种规格的动物用新型记忆合金立体IUD,建立新西兰大白兔模型,观察其避孕效果,应用电生理、形态学等多学科先进技术,通过子宫肌电测定、HE染色和固相夹心酶联免疫吸附法,测定子宫肌电的活动规律及不同规格的IUD其肌电区别,特异性IUD峰的规律以及不同规格的IUD对子宫血管内皮细胞活化的影响及子宫内膜容受性反应等情况,并探讨其与避孕相关性。[方法]1.实验动物与分组：选用雌性成年新西兰大白兔24只,体重约2.30-2.50千克,年龄10-12个月,山东省疾病预防控制中心提供。随机分为4组,分别为：①假手术对照组；②标准IUD(与子宫长度一致)组；③1/2IUD组；④1、3IUD组,每组6只。2.兔子宫肌电图测定记录：详细观察各种波形的频率和峰值,分别观察正常时间2h,催产素刺激后4h,黄体酮刺激后8h。分别观察放置IUD后7天,14天,30天,及60天,并观察不同规格IUD妊娠率。3.采用固相夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定大白兔血浆中ET-1、血管性血友病因子(vWF)及血管性血友病因子前肽(vWFpp)含量。4.直接接触IUD的兔子宫壁全层组织、IUD旁子宫壁全层组织、未放IUD侧子宫壁全层组织HE染色：固定于10%的福尔马林中,石蜡包埋,切片,二甲苯脱蜡,各级乙醇水化,苏木素染色2分钟,盐酸酒精分化15秒,酒精伊红染色3分钟,常规脱水透明,封片,观察子宫壁的形态改变。[结果]1.各组大白兔子宫肌电变化规律及特异性IUD峰的规律1.1假手术组及未放置IUD侧子宫肌电图是自发性的子宫肌电图,显示有节奏的,静态和动态图形为基础的复合波丛,平均峰电位的频率为682次/小时,幅度19μV,子宫运动比率(MR)7.3%。放置IUD后子宫肌电图出现特征性的IUD波,表现为为高平长的特殊波形。1.2催产素(OXT)可激发频率达1698次/小时,维持一小时,使基础波丛变为活动性单一波丛,MR=8.2%(P<0.05)。1.3黄体酮对基础波丛呈先抑制后兴奋的双向作用,先抑制约4个小时后,再使其呈现幅度(987μV)和频率(2623次/小时)的兴奋作用,MR=71.9%(P<0.01),结果以百分率差异检验进行统计学分析。1.4放置IUD后,动物交配,未见怀孕。2.与假手术正常对照组相比,放置IUD组大白兔血浆ET-I含量、vWF含量及vWFpp含量均呈明显升高趋势,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。3.各组大白兔子宫内膜形态变化3.1肉眼观察取出实验所用大白兔的子宫及宫颈组织,其外观没有发现明显的异常；然后打开实验组织,除了假手术正常对照组以外,可以明显观察到所有实验动物的子宫内膜,在放置IUD处出现压迹。放置IUD处子宫腔内可见渗出物,随着IUD放置时间增加,渗出物减少,后期子宫腔内基本无渗出物；在放置的宫内节育器旁的子宫内膜组织以及其远端的子宫内膜组织均没有异常改变,没有明显得子宫颈的病变。3.2光镜下观察3.2.1假手术对照组：通过光镜观察到假手术正常对照组兔子宫从内到外分为四层：粘膜层、粘膜下层、肌层和浆膜层,粘膜层和粘膜下层呈现为许多褶皱并突向于子宫腔内,腺上皮细胞排列呈单层立方状,没有增生,子宫腔内无渗出物及中性粒细胞等炎性细胞浸润,粘膜上皮为单层柱状上皮,粘膜下毛细血管丰富,充满红细胞(图),间质水肿,基底膜完整,向外依次为肌层和浆膜层组织。3.2.2实验组：兔子宫内膜标本中受到IUD直接压迫的区域均有不同程度的凹陷,IUD压迫处子宫腔扩张,粘膜层变薄,粘膜皱襞减少,三组放置IUD的兔子宫内膜受压程度的差异不明显,同一实验组不同时间点的兔子宫内膜差异也不明显。三组及各个时期的部分兔子宫壁小血管可见到轻度的扩张充血,三组间的差异也不明显,随着实验时间增加,各组内不同时期兔粘膜下小血管扩张充血减轻。各组先期部分兔局部部位出现不同程度子宫内膜有假复层柱状上皮增生,子宫内膜出现渗出性炎,局部出现渗出物(图1),有少量淋巴细胞或浆细胞浸润,并见少量巨噬细胞,随着实验时间的增加,局部炎症反应减轻,渗出物减少并逐步消失。3.2.3未压迫区是指放置IUD的实验动物子宫组织中,未接触宫内节育器的兔子宫内膜区域,包括放置IUD旁子宫内膜区域及另一侧未放置IUD区域。在放置IUD的三组术后的各时期中,此区域的子宫均未见明显病变,表现为与假手术组子宫相似的组织图像。[结论]1.作为异物,IUD对子宫内膜持续性压迫和刺激,导致内膜形态改变：粘膜层变薄,腺体增生,小血管扩张充血等；说明符合宫腔立体结构的记忆合金立体IUD可通过改变子宫内膜形态,干扰子宫内膜容受性,影响受精卵着床。2.IUD对子宫产生刺激性作用,使子宫收缩作用加强,出现特征性的高平长IUD峰,去除后IUD峰消失。催产素对实验动物具有短效刺激作用,黄体酮对兔子宫肌电作用呈现先抑制后兴奋的双向性长效作用。实验动物交配未怀孕,说明记忆合金立体IUD放置后干扰正常子宫肌电,达到避孕效果。3.放置IUD后血浆ET-1、vWF及vWFpp含量明显升高,表明大白兔内皮细胞功能受到了IUD刺激的影响,活化程度增高。说明IUD可促进内皮细胞活化,分泌多种因子,改变子宫内膜容受性,进而影响受精卵着床。