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目的Notch1通路的异常激活是乳腺癌发生、进展的原因之一。组蛋白H4第16位赖氨酸残基的乙酰化修饰(H4K16ac)是重要的表观遗传修饰之一,在包括乳腺癌在内的人类多种肿瘤中H4K16ac水平多低于相应正常组织。但Notch1信号通路与H4K16ac的关系尚不明。本研究旨在探讨乳腺癌中H4K16ac水平是否受Notch1致癌信号调控,及其水平改变对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响并阐明其中机制,为乳腺癌发病机理研究和临床治疗提供新的思路。方法1免疫组织化学法(Immunological Histological Chemistry,IHC)检测20例人乳腺癌及相应癌旁组织中Notch1活性片段(NIC1)和H4K16ac的水平;2 Western Blot法检测人乳腺癌MCF-7细胞中过表达NIC1对H4K16ac水平的影响,并通过Cell Counting Kit-8(CCK8)和Transwell实验检测对MCF-7细胞增殖和迁移能力的影响;3 Western Blot检测MCF-7细胞中敲低Notch1对H4K16ac水平的影响,并通过CCK8和Transwell实验检测对MCF-7细胞增殖和迁移能力的影响;4 Western Blot法检测MCF-7细胞中过表达NIC1对乙酰化酶MOF(male absent on the first,MYST1)蛋白水平的影响;敲低Notch1对MOF蛋白水平的影响;以及同时敲低Notch1和MOF对H4K16ac水平的影响,并通过CCK8和Transwell检测对细胞增殖和迁移能力的影响;5 Ch IP-sequence(Ch IP-seq)法检测MCF-7细胞中敲低Notch1对H4K16ac在全基因组分布的影响,并通过生物信息学技术分析敲低Notch1前后H4K16ac差异结合的基因所富集的相关信号通路。结果1 NIC1在乳腺癌组织中的表达高于癌旁组织(P<0.05),而H4K16ac水平低于癌旁组织(P<0.05)。2过表达NIC1激活Notch1通路,导致H4K16ac水平降低(P<0.05),促进MCF-7细胞增殖和迁移。3敲低Notch1干扰Notch1通路,导致H4K16ac水平升高(P<0.05),抑制MCF-7细胞增殖和迁移能力。4过表达NIC1导致MOF蛋白水平降低(P<0.05);敲低Notch1导致MOF蛋白水平升高(P<0.05);同时敲低Notch1和MOF后,H4K16ac水平随着MOF蛋白量减少而降低(P<0.05),MCF-7细胞增殖和迁移能力也随之下降。5 Notch1敲低的MCF-7细胞中,全基因组结合的H4K16ac水平升高,其中催产素信号通路相关基因结合的H4K16ac水平升高最明显。结论1乳腺癌细胞中Notch1通路活性与MOF蛋白及H4K16ac水平呈负相关,与MCF-7细胞增殖和迁移能力呈正相关。2乳腺癌MCF-7细胞中H4K16ac水平受乙酰化酶MOF正向调控。3 Notch1-MOF-H4K16ac通路影响增殖、迁移等功能基因的表达,进而促进乳腺癌的发生发展,其中主要涉及催产素通路相关基因的表达抑制。