MCP-1、巨噬细胞、VEGF及MMP-9在胃癌中的表达及临床病理学意义

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目的:通过检测胃癌组织中单核细胞趋化蛋白—1(MCP—1)、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶—9(MMP—9)的表达和胃癌间质中浸润性巨噬细胞(TAMs)含量,探讨他们之间的关系及其与胃癌的发生发展转移及血管生成的关系。方法:采用免疫组化SP法检测20例胃炎组织及50例不同分化程度胃癌组织中MCP—1、VEGF及MMP—9的表达和间质中肿瘤相关巨噬细胞的含量及微血管密度(MVD),分析其相关性及与胃癌临床病理参数的关系。结果:1.MCP—1在胃炎组及胃癌组均有表达,但其阳性率在胃癌组明显高于对照组(P<0.01),而MCP—1的表达与胃癌的组织学分型及分化无统计学意义(P>0.05),有淋巴结转移胃癌组MCP—1的阳性率显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。2.巨噬细胞在胃癌组织中的计数明显高于对照组(P<0.01),在胃癌组织中巨噬细胞计数与胃癌的组织学分型及分化无统计学意义(P>0.05),但有淋巴结转移组巨噬细胞计数明显高于无淋巴结转移组,差异有显著性(P<0.05)。3.胃癌组织中的微血管密度较对照组明显增大,差异有统计学意义(P<0.01),有淋巴结转移胃癌组微血管密度明显高于无淋巴结转移胃癌组(P<0.05),但微血管密度在不同分化程度的管状腺癌组织中及不同分型胃癌组织中差异无统计学意义(P>0.05)。4.对照组中VEGF表达的阳性率显著低于胃癌的阳性表达率,差异有统计学意义(P<0.01)。VEGF的表达与胃癌的分型有关,肠型胃癌VEGF表达的阳性率明显低于弥漫型胃癌中VEGF表达的阳性率(P<0.05),但与胃癌的分化无关,有淋巴结转移组VEGF的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。5.胃癌中MMP—9表达的阳性率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且MMP—9过表达与胃癌的分化及分型都有关,在高、中分化管状腺癌MMP—9表达的阳性率低于低分化管状腺癌(P<0.05),肠型胃癌MMP—9表达的阳性率低于弥漫型胃癌(P<0.05);另外,MMP—9在淋巴结转移组胃癌组织中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。6.胃癌组织中MCP-1表达与VEGF、MVD呈正相关关系(r=0.426,P=0.000;r=0.236,P=0.048),但MCP—1与MMP—9之间的相关性无统计学意义(P>0.05);巨噬细胞计数与MCP—1、VEGF、MMP—9三者之间均存在正相关关系(r=0.491,P=0.000;r=0.545,P=0.000;r=0.304,P=0.010);且VEGF的表达与MVD之间呈正相关关系(r=0.251,P=0.036),与MMP—9的表达也呈正相关关系(r=0.311,P=0.009)。结论:1.趋化因子MCP-1可以由肿瘤细胞和巨噬细胞共同产生,并特异性的趋化更多的巨噬细胞到达肿瘤部位,二者协同作用,共同促进胃癌的发生发展。2.MCP—1可能是形成肿瘤微血管的一个重要因子,一方面上调VEGF的表达来促进新生血管的生成,另一方面,通过趋化巨噬细胞到肿瘤组织部位,巨噬细胞可以分泌多种血管生成因子,从而促进肿瘤血管的新生。3.高表达MCP—1的胃癌组织易发生淋巴结转移,同时胃癌组织中巨噬细胞计数和MMP—9表达呈正相关关系,三者相互作用促进了胃癌的转移。4.肿瘤的发生发展及转移是一个及其复杂的过程,肿瘤间质是肿瘤组织中的一个重要组成部分,炎症伴随着肿瘤发生发展的整个过程,炎细胞含量和表型的变化对恶性肿瘤的发生发展及预后起着重要的作用,为肿瘤的预防和治疗开辟出了一条新的路径。
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