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第一部分:罗格列酮对两肾一夹高血压大鼠肾保护作用的观察 背景与目的:高血压肾小动脉硬化已经成为终末期肾病第二大常见的病因,但现有的手段还不能完全满足临床治疗需要。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是核受体超家族成员之一,合成的PPARγ激动剂噻烷唑二酮类药物可以通过改善胰岛素抵抗和降脂作用,对糖尿病肾病有保护作用。也有报道此类药物对某些非糖尿病大鼠的肾脏也有保护作用。虽然动物实验和临床研究都发现噻烷唑二酮类药物还具有一定的降血压效应,但其对高血压肾损伤是否具有保护作用却罕有报道。本研究旨在观察罗格列酮对高血压肾损伤的作用及其与调节代谢、降压效应之间的关系。 材料与方法:以250g左右的雄性Wistar大鼠制成两肾一夹模型,选取血压≥160mmHg的大鼠随机分为6组:高血压未治疗组、普通降压组(含利血平和二肼苯达嗪)、一般剂量罗格列酮组[5mg/(kg×d)]、赖诺普利组、赖诺普利—罗格列酮联合治疗组、大剂量罗格列酮组[20mg/(kg×d)],每组8只。假手术组大鼠8只作为对照。观察10周,监测体重、血压,留取血、尿及病理标本,进行生化、病理及第二部分的分子生物学分析。 结果:整个实验过程中各治疗组大鼠体重差别无统计意义。各治疗组血压从第2周起即较未治疗组下降,但一般剂量罗格列酮组血压与未治疗组比较,差异无统计意义。大剂量罗格列酮组血压较一般剂量罗格列酮组低(P<0.05),与普通降压组差异无统计意义,较赖诺普利组和联合治疗组高(P<0.05)。联合治疗组与赖诺普利组血压差异无统计意义。实验前后,各组大鼠血清肌酐、血糖、胆固醇差异均无统计意义。血甘油三脂在实验前各组之间差异无统计意义,实验结束时,高血压未治疗组高于各治疗组(P<0.01),各治疗组之间差异无统计意义。实验开始时,假手术组尿蛋白排泄率低于高血压组(8.93±4.46比19.77±9.33mg/24h,P<0.01),各高血压组之间24小时尿蛋白定量差别无统计意义。实验结束时,假手术组24小时尿蛋白定量、肾小球损伤指数、微动脉壁/腔比均低于高血压未治疗组(9.42±1.28比44.60±17.40mg/24h,4.61±1.91比