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背景：卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,在全球女性妇科肿瘤中死亡率位列第二位。由于卵巢癌早期症状不明显,又尚未有有效的肿瘤标记物来进行预警和早期诊断,在进展期卵巢癌患者即使接受治疗,绝大部分五年生存率仍低于20%[1]。近年来,关于微小RNA(microRNA, miRNA)调控基因表达的研究成为肿瘤研究的新热点。微小RNA是长约19-25nt的单链非编码小分子RNA,它广泛存在于植物,非脊椎动物和脊椎动物中。miRNA在调节细胞分化,细胞周期,细胞凋亡中均发挥着重要作用。目前有超过900种miRNA在人体中被发现[2]。miR-205定位于1q32.2,是一段-uccuucauuccaccggagucug-编码的microRNA,在不同种系中呈现高度保守性。miR-205作为肿瘤致癌基因或抑制基因取决于特定肿瘤环境中的靶基因表达。现已有研究证实在不同的癌细胞株中miR-205发挥着促进肿瘤或抑制发生发展的作用[3]。本课题组前期应用比较蛋白质组学研究发现有两种差异蛋白Ezrin和Lamin A/C与卵巢癌侵袭转移相关。同时,应用生物信息学方法(3个独立软件TargetScan、DIANA-miroT、PicTar)分别预测Ezrn、Lamin A/C3’UTR有结合位点的miRNA,结果3个软件同时显示miR-205在Ezrin、Lamin A/C的3’UTR均有结合位点。由此推测miR-205、差异蛋白Ezrin和Lamin A/C间存在着调控关系,在卵巢癌侵袭转移中发挥着重要作用。本文旨在探究miR-205对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,以及miR-205表达与差异蛋白Ezrin和Lamin A/C间的关系。方法：(1)培养人上皮性卵巢癌细胞系HO-8910(低转移株)、HO-8910pm(高转移株)、SKOV-3(低转移株)及SKOV-3ip(高转移株)4株配对的细胞系。(2) Real-time PCR检测miR-205在四株细胞中的本底水平。(3) Real time PCR检测瞬时转染miR-205mimics/inhibitor后四株细胞中miR-205的表达,验证是否转染成功。(4) Transwell迁移实验、侵袭实验比较细胞转染前后迁移和侵袭能力变化。(5)增殖实验(MTT法)比较各组细胞转染前后增殖能力差异。(6)平板克隆形成实验比较各组细胞转染前后克隆形成率变化。(7) Western Blot检测转染前后靶蛋白Lamin A/C、Ezrin的表达水平变化。结果：(1)在培养条件、接种数目、时间相同情况下,HO-8910pm和SKOV-3ip比HO-8910和SKOV-3细胞数目多、生长速度快。(2)miR-205在HO-8910pm、SKOV-3ip中表达水平高于HO-8910、SKOV-3。(3)与miR-205control组相比,转染miR-205mimics后的HO-8910、SKOV-3中miR-205的表达水平上升(P<0.05)；转染miR-205inhibitor后的HO-8910pm、SKOV-3ip中miR-205表达水平下降(P<0.05)。(4)与miR-205control组相比,转染miR-205mimics后的HO-8910、SKOV-3细胞迁移和侵袭能力增强(P<0.05)；转染miR-205inhibitor后的HO-8910pm、SKOV-3ip中细胞迁移和侵袭能力减弱(P<0.05)。(5)与miR-205control组相比,转染miR-205mimics后的HO-8910细胞增殖能力增强(P<0.05)；转染miR-205mimics后的SKOV-3细胞增殖能力增强,但差异无统计学意义(P>0.05)；转染miR-205inhibitor后的H0-8910pm、SKOV-3ip细胞增殖能力减弱,但差异无统计学意义(P>0.05)。(6)与miR-205control相比,转染miR-205mimics后的HO-8910、SKOV-3克隆形成数增多；与miR-205control相比,转染miR-205inhibitor后的HO-8910pm、SKOV-3ip克隆形成数减少(P<0.05)。(7)与miR-205control组相比,转染miR-205mimics后的HO-8910、SKOV-3中LaminA/C、Ezrin表达水平下降；转染miR-205inhibitor后的HO-8910pm中Lamin A/C、Ezrin表达水平增高；SKOV-3ip转染前后LaminA/C、Ezrin表达水平无明显变化。结论：(1)miR-205能增强卵巢癌细胞的增殖、迁移与侵袭能力。(2)miR-205能下调卵巢癌细胞中Lamin A/C、Ezrin蛋白表达水平。(3)miR-205促卵巢癌侵袭的部分途径是通过调控Lamin A/C、Ezrin蛋白表达水平实现的。