研究背景IgA肾病(Immunoglobulin A Nephropathy, IgAN)是一种免疫病理学诊断的疾病,以肾小球系膜区IgA或IgA为主的免疫复合物沉积为特点,常伴有补体C3的沉积,是目前全球范围内最常见的原发性肾小球疾病,也是导致终末期肾病(ESRD)的主要病因之一。由于IgA肾病的发病机制尚未完全明确,临床病理表现复杂多样,目前仍缺乏一种统一、有效的治疗方案。为更好地指导IgA肾病的临床诊断和治疗,2013年中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会制定了《IgA肾病西医诊断和中医辨证分型的实践指南》[1],其中把IgA肾病分为急性发作期和慢性持续期。中医药在提高慢性持续期IgA肾病患者机体免疫力,预防外邪入侵,减少复发,缓解血尿、蛋白尿等症状方面具有一定的疗效。同时,关于IgA肾病的预后危险因素一直是研究的热点问题,大量研究[2]显示24h尿蛋白定量>1g、血肌酐升高、高血压等临床指标和肾小球硬化、肾小管纤维化等组织病理学损伤是IgA肾病预后的独立危险因素,而高尿酸血症、补体C3沉积对IgA肾病长期预后的影响也逐渐受到重视。本研究拟以此指南为辨证标准,探讨慢性持续期IgA肾病患者中医证候分布规律及其与临床指标、肾脏病理之间的相关性,以更好地指导临床治疗和预后评估。研究目的探讨慢性持续期IgA肾病患者中医证候分布规律及其与临床指标、肾脏病理之间的相关性,以更好地指导临床治疗及预后评估。研究方法回顾性分析2012年1月至2013年12月在中国中医科学院广安门医院肾内科经肾穿刺活检术明确诊断的IgA肾病患者,纳入慢性持续期者62例,参照2013年中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会制定的《IgA肾病西医诊断和中医辨证分型的实践指南》[1]对其进行辨证分型,初步探讨慢性持续期IgA肾病患者中医证候分布规律及其与临床指标、肾脏病理之间的相关性。研究结果1.一般资料2012年1月至2013年12月在中国中医科学院广安门医院肾内科确诊为慢性持续期IgA肾病的患者共计62例,占同期原发性IgA肾病患者的72.94%。男女比例为1.296：1,平均年龄为37.87±1.33岁,年龄分布在30～39岁年龄段最多,占总例数的33.87%。合并症以高血压最多见,为44例(70.97%)。2.中医证候研究62例患者根据本虚证分为四组,其中气阴两虚证最多见,为20例(32.26%),其次为肺脾气虚证17例(27.42%),肝肾阴虚证13例(20.97%),脾肾阳虚证12例(19.35%)。兼证分布情况：血瘀证最多见,为16例(25.81%),其次为湿热证10例(16.13%),水湿证9例(14.52%),寒湿证4例(6.45%),肝郁证4例(6.45%),痰湿证3例(4.84%),浊毒证3例(4.84%)。3.中医证候与临床指标的相关性3.1中医证候与24h尿蛋白定量的关系62例患者中,24h尿蛋白定量在四组中医证候之间比较,存在统计学差异(P=0.005),24h尿蛋白定量在肺脾气虚证为0.92±0.40g/24h,气阴两虚证为1.57±1.39g/24h,肝肾阴虚证为1.61±1.03g/24h,脾肾阳虚证为3.19±2.08g/24h。两组间比较,脾肾阳虚证24h尿蛋白定量高于气阴两虚证和肺脾气虚证,均存在统计学差异(P=0.018,P=0.001)；肝肾阴虚证24h尿蛋白定量高于肺脾气虚证,存在统计学差异(P=0.038)。3.2中医证候与血肌酐的关系62例患者中,伴有血肌酐升高者为10例(16.13%),其中肺脾气虚证1例(5.88%),气阴两虚证3例(15%),肝肾阴虚证2例(15.4%),脾肾阳虚证4例(33.3%)。脾肾阳虚证血肌酐升高的发生率高于肺脾气虚证,存在显著统计学差异(P=0.005)。3.3中医证候与高血压的关系62例患者中,伴有高血压者为44例(70.97%),不同中医证候间高血压的发生率无统计学差异(P>0.05)。3.4中医证候与高尿酸血症的关系62例患者中,伴有高尿酸血症者为18例(29.03%),不同中医证候间高尿酸血症的发生率无统计学差异(P>0.05)。3.5中医证候与CKD分期的关系62例患者中,CKD1期为30例,占48.39%,CKD2期为20例,占32.26%,CKD3期为11例,占17.74%,CKD4期为1例,占1.61%,未见CKD5期患者。不同中医证候的CKD分期存在显著统计学差异(P=0.006)3.6中医证候与血清白蛋白的关系62例患者中,血清白蛋白在四组中医证候之间比较,存在统计学差异(P=0.046),血清白蛋白在肺脾气虚证为40.34±3.97g/L,气阴两虚证为37.73±5.75g/L,肝肾阴虚证为40.03±3.80g/L,脾肾阳虚证为34.05±7.92g/L。两组间比较,脾肾阳虚证血清白蛋白低于肺脾气虚证和肝肾阴虚证,均存在统计学差异(P=0.012,P=0.015)。3.7中医证候与其他临床指标的关系其他临床指标血红蛋白、血尿酸、血尿素氮、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白在四组中医证候之间比较,均无统计学差异(P>0.05)。4.中医证候与病理的相关性4.1中医证候与病理积分的关系62例患者,根据肾脏病变程度进行Katafochi半定量积分,肾小球积分在四组中医证候之间比较,存在统计学差异(P=0.044)。肾小球积分在肺脾气虚证为4.06±1.39,气阴两虚证为5.35±1.69,肝肾阴虚证为4.92±±1.50,脾肾阳虚证为5.42±2.11。两组间比较,肺脾气虚证肾小球积分低于气阴两虚证和脾肾阳虚证,均存在统计学差异(P=0.011,P=0.038)。总积分、肾小管—间质积分、血管积分在四组中医证候之间比较,均无统计学差异(P>0.05)。4.2中医证候与C3沉积强度的关系62例患者中,肾小球系膜区C3沉积强度在不同中医证候间比较,无统计学差异(P>0.05)。5.临床指标与病理的相关性5.124h尿蛋白定量与病理积分的关系24h尿蛋白定量>1g组总积分、肾小球积分、肾小管—间质积分、血管积分均高于24h尿蛋白定量<1g组,均存在统计学差异(P<0.05或P<0.01)。5.2血肌酐与病理积分的关系血肌酐升高组总积分、肾小球积分、肾小管—间质积分、血管积分均高于血肌酐正常组,均存在统计学差异(P<0.05或P<0.01)。5.3高血压与病理积分的关系高血压组血管积分高于非高血压组,存在统计学差异(P<0.05)。总积分、肾小球积分、肾小管—间质积分在两组间比较,均无统计学差异(P>0.05)。5.4高尿酸血症与病理积分的关系高尿酸血症组总积分、肾小管—间质积分均高于非高尿酸血症组,均存在显著统计学差异(P<0.01)。肾小球积分、血管积分在两组间比较,均无统计学差异(P>0.05)。5.5相关性分析血肌酐、血尿酸、血尿酸氮与各项病理积分均呈正相关；24h尿蛋白定量与总积分、肾小管—间质积分、血管积分呈正相关(P<0.05或P<0.01)。其余临床指标血白蛋白、血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白与病理积分未见明显相关性(P>0.05)。结论1.慢性持续期IgA肾病患者中医证候与临床、病理具有一定的相关性,肺脾气虚证临床、病理表现较轻；脾肾阳虚证临床、病理表现较重。2.慢性持续期IgA肾病患者24h尿蛋白定量>1g、血肌酐升高、高血压、高尿酸血症等临床指标与肾脏病理具有一定的相关性。