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HIV-1包膜蛋白(Env，envelope glycoprotein)表面被寡糖链所覆盖，其上的抗原表位等重要位点被寡糖封闭从而帮助病毒逃脱免疫系统的监视。因此，想要针对Env设计有效的疫苗困难重重。删除Env上的糖链可能是一种能有效诱导机体产生保护性抗体的手段。此外，因目前缺乏有效的HIV-1保护性疫苗，迫切需要开发杀微生物剂来阻止病毒的性传播。甘露糖能被糖基结合药物高亲和力结合，HIV-1 Env上的N-连接的高甘露糖型糖链是糖基结合药物的理想作用靶点。因此，研究HIV-1 Env糖基对病毒感染力、免疫原性和抗病毒药物敏感性的影响，将为HIV-1疫苗设计和新型杀微生物剂研发提供指导。
本研究选择精液中克隆的MWS2 Env，针对其24个可能的糖基化位点(Asn-x-Ser/Thr)，通过定点突变技术破坏其糖基化，系统性地研究了Env的去糖基化对病毒的感染力和免疫原性的影响以及Env糖基化位点突变对糖基结合药物CBAs抗病毒作用的影响。Env免疫原性研究方面，(1)通过体外研究发现：MWS2病毒感染力因N156、N197、N262和N410这4个靠近CD4结合位点的糖基化位点的破坏而减弱；一系列的抗体、侵入抑制剂及糖基结合药物对上述突变株的中和或抑制能力得到增强。(2)通过肌肉注射MWS2gp160，gp140，gp120三种形式的糖基突变体DNA免疫小鼠，对Env免疫原进行了系统性对比，发现：①N156，N262，N410位的去糖基化突变体比野生型(WT)更容易诱导产生中和抗体；②上述突变体诱导产生的中和抗体对同源的MWS2、异源X4噬性的ⅢB和R5噬性的CH811具有良好的中和效果；③三聚体的gp160和gp140与单体的gp120相比能够更有效地诱导产生中和抗体。④利用重组痘病毒腹腔注射攻毒免疫后的小鼠，发现去糖基化突变体免疫的小鼠对攻毒比WT免疫的小鼠有更好的免疫保护作用。糖基结合药物(CBAs，Carbohydrate-binding agents)抗病毒研究方面，无论是针对实验室适应株(ⅢB、BaL)还是初级分离株(93TH976-17、CH811和MWS2)的Env，GRFT的抗病毒效果都因Env上N295或N448位糖基的破坏而显著下降，但CV-N、GNA的抗病毒效果并不会受到上述糖基突变的影响；N295位糖基的删除使得病毒对2G12不再敏感，但2G12的中和能力不受N448位糖基删除的影响。与CV-N和GNA的抗病毒机制不同，GRFT与Env的结合是特定位置糖链依赖型的，而不是由结合的糖链绝对数目决定的；GRFT对Env的吸附能力因上述两个糖基的破坏而显著下降，进一步证实了前述假设。
本研究结果表明：HIV-1感染力受到N156、N197、N262和N410这些靠近CD4BS糖基的影响；Env的免疫原性因特定糖链的删除得到增强，从而有利于诱导产生中和抗体；N295和N448位糖链是GRFT的优化结合位点，但CV-N和GNA对Env的结合需要其他位点的糖链参与。研究结果对HIV-1保护性疫苗的设计和新型杀微生物剂的研发具有一定的指导意义。