【摘 要】
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阿尔兹海默症(Alzheimers disease,AD)是一种常见的进行性神经退行性疾病,会导致不可逆的神经元丢失和认知能力受损。神经炎症在AD的发生和发展过程中起着至关重要的作用。近年
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阿尔兹海默症(Alzheimers disease,AD)是一种常见的进行性神经退行性疾病,会导致不可逆的神经元丢失和认知能力受损。神经炎症在AD的发生和发展过程中起着至关重要的作用。近年来,天然产物作为神经保护和抗炎作用的候选药物得到了越来越多的关注和研究。知母是我们常见的中药材,本课题通过筛选63个知母皂苷元及其衍生物的神经保护活性,通过氧化损伤模型和炎症损伤模型得到具有药物活性的候选化合物AA-51,通过研究其抗炎的作用机制,探究其作为候选药物治疗AD的可行性。研究发现AA-51不仅具有神经保护作用,而且具有抗炎活性,AA-51可以修复H2O2和Aβ42诱导的PC12细胞损伤,降低LPS诱导的巨噬细胞RAW264.7 NO,PGE2和促炎因子TNF-α的释放,并抑制炎症相关蛋白酶iNOS和COX-2的表达,该作用的可能机制是AA-51能够抑制NF-κB p65蛋白转位和MAPK信号通路的p38和ERK蛋白的磷酸化而实现的。以上结果提示AA-51可能作为治疗AD的候选化合物。 N-乙酰转移酶2(N-acetytransferase2,NAT2)是人体内重要的Ⅱ相代谢酶,NAT2的多态性和肿瘤的易感性密切相关。肿瘤的荧光检测并实现其在临床上的应用是近年来的研究热点之一。NAT2近红外荧光探针CYP1在酶水平有较好响应,本研究在整体动物水平检测NAT2在各脏器的分布情况,旨在检测其在动物体内的荧光响应及临床应用的可行性。结果显示CYP1能够较快的分布全身,不受小鼠背景荧光的干扰并产生非常显著的荧光变化,同时CYP1能够检测NAT2在各脏器中的分布情况,结果和已报道文献一致。综上,CYP1近红外成像的特性和优越的性能给NAT2的临床诊断和个性化治疗提供了非常有利的依据,具有巨大的应用潜力。
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