【摘 要】
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新生儿缺血缺氧性脑病(hypoxic-ischemic-encephalopathy,HIE)是儿童神经系统疾病中的常见病,兴奋性氨基酸毒性作用是HIE重要发病机制.兴奋性氨基酸拮抗剂的脑保护治疗被认为
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新生儿缺血缺氧性脑病(hypoxic-ischemic-encephalopathy,HIE)是儿童神经系统疾病中的常见病,兴奋性氨基酸毒性作用是HIE重要发病机制.兴奋性氨基酸拮抗剂的脑保护治疗被认为是一条有效的治疗途径,但目前大多数兴奋性氨基酸拮抗剂因具有明显的毒副作用而难以在临床推广.研究表明拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)具有神经保护作用,但LTG对HIE的神经保护作用及其疗效与用药时间、剂量的关系则未见报道.该研究采用新生大鼠HIE模型,通过尼氏染色、免疫组织化学、酶联免疫吸附测定和原位末端标记等方法,观察LTG对缺血缺氧24h后新生大鼠前脑的病理改变,脑含水量变化,血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度改变,以及皮层NSE免疫组化和原位末端标记凋亡阳性细胞数的影响,探讨LTG对HIE的保护作用及其疗效与时间、剂量的关系,为临床治疗提供依椐.结论:1)LTG可减轻新生鼠急性缺血缺氧性脑损害,发挥神经保护作用.其神经保护作用呈剂量依赖性,起效剂量为20mg/kg.缺血缺氧前1h用药较缺血缺氧后3小时、6小时用药能更好地发挥神经保护作用.2)LTG可减轻新生鼠急性缺血缺氧性脑损害后24小时脑水肿程度.起效剂量为10mg/kg,抗脑水肿作用与用药时间、剂量无显著相关.3)LTG可减少新生鼠缺血缺氧后神经元凋亡的程度,抗凋亡作用呈剂量依赖性,起效剂量为10mg/kg.缺血缺氧后6小时内用药无显著差异,但术前1小时预防性给药效果更佳.
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