目的:通过比较右美托咪定（Dexmedetomidine）及丙泊酚（Propofol）对机械通气脓毒症患者体内炎症因子（TNF-α,IL-6）及核转录因子-кB的影响,推断出右美托咪定抑制炎症反应的可能机制,并探讨其发挥抑制炎症作用的剂量相关性,选取出对抑制炎症反应有明显效果的镇静药物,为重症监护病房机械通气的脓毒症患者提供临床镇静参考。方法:按照2016版脓毒症3.0的诊断标准,本实验选取2017年11月-2018年10月期间在我院中心ICU治疗的机械通气的脓毒症患者。排除标准:右美托咪定和（或）丙泊酚过敏者;孕妇;心力衰竭（心功能Ⅲ或Ⅳ级）;肾衰竭（Rifle分级标准）;肝衰竭（血浆总蛋白小于30g/L,和血清总胆红素大于85.5mol/L）;已知或怀疑脑死亡者;应用乌司他丁、血必净治疗者。根据急性生理和慢性健康（acute physiology and chronic health evaluation,APACHEⅡ）评分对所有入组患者的疾病严重程度进行评估。根据脓毒症相关器官衰竭估计（sepsis-related organ failure assessment,SOFA）评分,从呼吸、神经、循环、肝脏、凝血以及肾脏系统对所有患者入组时的器官功能进行评估。对所有入组患者按照2014版脓毒症及脓毒性休克治疗指南^[2]中的标准进行脓毒症规范治疗（即抗感染、液体复苏、控制感染源、预防并发症、营养支持、保护器官功能、机械通气等）,采用随机数字表方法将患者分成3组,即:L组（Dex小剂量组）:予0.5μg/kg右美托咪定负荷剂量后,以0.2μg/（kg·h）维持镇静;H组（Dex大剂量组）:予1.5μg/kg右美托咪定负荷剂量后,以0.6μg/（kg·h）维持镇静;C组（丙泊酚组/对照组）:15 min内予1mg/kg的丙泊酚负荷剂量,随后以1-3mg/（kg·h）维持镇静。三组患者的镇静持续时间均超过24 h。使用Ramsay评分表评估患者的镇静深度,调整镇静药物的静脉泵速以维持Ramsay评分在2-3分。对出现疼痛的患者予1-3μg/（kg·h）瑞芬太尼进行适当镇痛,应用行为疼痛量表（behavior pain scale,BPS）评估患者的疼痛情况。分别在用药前、用药12h、用药24h使用惰性分离胶促凝真空采血管抽取静脉血,离心后取上清液置于-80℃条件下保存,于同一时间使用酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）,白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）,核转录因子-кB（nuclear factor kappa B,NF-кB）的水平。统计所有患者的机械通气时间、ICU住院时间及28d病死率。应用统计软件SPSS 22.0进行统计分析。正态分布的计量资料以均数±标准差（?）表示,非正态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）表示,组间差异采用单因素方差分析进行比较,采用线性回归进行变量的相关性分析。P<0.05为差异存在统计学意义。实验的设计及实施均通过了大连医科大学附属第二医院伦理委员会的审批。结果:最终入组患者75例,其中Dex小剂量组、Dex大剂量组、丙泊酚组各25例;三组患者年龄、APACHEⅡ评分、SOFA评分均无明显差异（P>0.05）。用药前三组患者血清TNF-α、IL-6含量无统计学差异（P>0.05）,用药12h、24h,Dex大剂量组患者血清TNF-α、IL-6含量均较Dex小剂量组、丙泊酚组明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）,Dex小剂量组与丙泊酚组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。用药前三组患者NF-κB含量无统计学差异（P>0.05）,用药12h、24h,与丙泊酚组相比,Dex小剂量组、大剂量组患者NF-κB含量均降低,差异具有统计学意义（P<0.05）,且Dex大剂量组患者NF-κB含量比小剂量组患者降低更明显,差异具有统计学意义（P<0.05）。线性回归分析显示,随着NF-κB水平降低,TNF-α、IL-6含量也降低。Dex小剂量组、大剂量组患者机械通气时间、ICU住院时间少于丙泊酚组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:右美托咪定可以降低机械通气脓毒症患者体内炎症因子水平,可能是通过抑制胆碱能抗炎通路中的信号分子——NF-кB来发挥抗炎作用,并且其抗炎作用呈现出剂量相关性。因此对于机械通气的脓毒症患者,应用大剂量右美托咪定进行镇静治疗会获得更多收益。