尼可地尔通过介导NLRP1炎性体抑制THP-1巨噬细胞分泌IL-1β、IL-18

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目的:研究尼可地尔在THP-1巨噬细胞中是否通过介导NLRP1(NLR family,pyrin domain containing 1)炎性体来抑制THP-1巨噬细胞分泌白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)。方法:培养THP-1巨噬细胞,分为3组处理细胞:空白对照组、内毒素(lipopolysaccharide,LPS)组、LPS+尼可地尔组,再采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测细胞上清液中IL-1β和IL-18的水平,荧光定量PCR检测细胞内NLRP1、凋亡相关点样蛋白(ASC)mRNA表达。结果:结果显示,LPS组中THP-1巨噬细胞分泌IL-1β(16.06±1.52)pg/ml显著高于空白对照组IL-1β(3.50±1.60)pg/ml,尼可地尔组分泌的IL-1β(7.26±1.19)pg/ml较LPS组的显著下降,差异均具有显著统计学意义(p<0.01,p<0.01)。LPS组中IL-18(25.62±1.87)pg/ml显著高于空白对照组IL-18(17.11±1.00)pg/ml,尼可地尔组分泌的IL-18(13.58±1.34)pg/ml较LPS组的显著下降,差异均具有显著统计学意义(p<0.01,p<0.01)。LPS组中THP-1巨噬细胞的NLRP1mRNA表达量(1.48±0.21)高于空白组的(1.01±0.13),差异具有统计学意义(p<0.05),而尼可地尔组的NLRP1 mRNA表达量(0.34±0.04)较LPS组下降,差异具有统计学意义(p<0.05)。LPS组的ASC mRNA表达量(1.61±0.16)高于空白组的(1.00±0.35),差异具有统计学意义(p<0.05),而尼可地尔组的ASC mRNA表达量(1.03±0.12)较LPS组下降,差异具有统计学意义(p<0.05)。结论:在THP-1巨噬细胞中,尼可地尔通过在mRNA的水平上抑制NLRP1炎性体主要成分ASC、NLRP1基因转录,进而抑制IL-1β和IL-18的分泌,从而发挥抗炎作用。
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