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1.目的观察应用湿热清治疗湿热型肛周湿疹的临床疗效,结合动物实验研究湿热清对肛周湿疹SD大鼠转录因子T-bet/GATA-3的影响,从细胞水平及分子水平阐明其影响T-bet/GATA-3m RNA表达的机制,深入探讨肛周湿疹发病原因,揭示湿热清治疗肛周湿疹的作用机制。2.方法2.1动物实验研究:本实验拟通过不同浓度的DNCB建立SD大鼠慢性肛周湿疹模型,对比皮损表现及病理变化,以探讨建立急性肛周湿疹所需DNCB的最适浓度,并研究湿热清对急性肛周湿疹的治疗作用。随机分为6组:正常对照组、模型组、湿热清低、中、高剂量组和龙胆泻肝汤组。除正常对照组外,其余5组以筛选出的最佳DNCB浓度造模。第4次激发后24h,分别观察激发部位皮肤反应,并根据皮损严重程度计分。湿热清水煎浓缩,分别制备低、中、高浓度溶液,分别相当于60kg成人每日剂量的6倍、12倍、18倍,每日灌胃0.1ml/10g,龙胆泻肝汤组予龙胆泻肝汤水煎剂灌胃,模型组予等剂量生理盐水灌胃,每日2次,连续1周,1周后观察各治疗组肛周皮损的形态变化,并计分,最后对两组数据进行统计分析处理。2.2临床研究:患者来自山东省立医院中医科及山东中医药大学附属医院皮肤科,共选择符合纳入标准的患者60例,按随机数字表法随机分为两组,患者按入组先后分别给药。两组均以协定处方硝矾散外用,在此基础上,治疗组予湿热清口服,对照组予龙胆泻肝汤口服,治疗2周为1个疗程。分别于治疗前、治疗后对患者的皮损面积、皮损形态、瘙痒程度等进行记录和评分,同时于治疗前后分别对患者进行血液T-bet/GATA-3m RNA表达量检测,最后对两组数据进行统计分析处理。3.结果1.湿热清对肛周湿疹大鼠有明显疗效(P<0.05),能有效改善症状。组织病理学染色显示治疗组的IL-2,IL-4表达明显降低,而IFN-γ升高。PCR及Western结果显示治疗组和对照组患者经治疗后,患者血液中T-bet明显下降,T-bet/GATA-3比例趋于正常,治疗后,治疗组较治疗前有明显变化,与正常组比较无显著性差异(P>0.05)。2.湿热清治疗组组内及与对照组组间比较,对肛周湿疹临床症状计分统计存在明显差异(P<0.05),可以明显缓解局部瘙痒及其他症状,血液PCR及western结果显示,与对照组相比,湿热清组在治疗前后与龙胆泻肝汤组相比,组间及组内T-bet/GATA-3的表达具有明显的统计学差异,治疗后T-bet/GATA-3比例更接近于正常皮肤。中、高等浓度的湿热清治疗效果最佳,可用作治疗浓度。4.结论1.湿热清能明显改善患者的瘙痒、皮损和面积等方面的症状,在改善患者瘙痒程度和面积大小方面治疗组疗效更显著,治疗组综合疗效优于对照组。2.治疗组较对照组能明显改变T-bet/GATA-3比例,说明在湿热清可以在T细胞分化的上游环节通过干预转录因子来恢复T细胞平衡,而T-bet/GATA-3可以作为治疗湿热型肛周湿疹的一个理想靶点。