【摘 要】
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脑神经胶质干细胞是神经胶质瘤的特殊细胞亚群,它是肿瘤治疗敏感性以及是否复发的关键。磁性纳米颗粒是尺寸位于纳米级别的生物材料,可以用作药物和基因传递的载体。在本研究中,CD133+的人神经胶质瘤干细胞被分离和培养,磁性纳米颗粒被用于介导si-HOTAIR序列在人神经胶质瘤中的表达,透射电镜和Northern Blot的结果提示磁性纳米材料可以成功实现si-HOTAIR的转染及表达;MTT和流式细胞仪
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脑神经胶质干细胞是神经胶质瘤的特殊细胞亚群,它是肿瘤治疗敏感性以及是否复发的关键。磁性纳米颗粒是尺寸位于纳米级别的生物材料,可以用作药物和基因传递的载体。在本研究中,CD133+的人神经胶质瘤干细胞被分离和培养,磁性纳米颗粒被用于介导si-HOTAIR序列在人神经胶质瘤中的表达,透射电镜和Northern Blot的结果提示磁性纳米材料可以成功实现si-HOTAIR的转染及表达;MTT和流式细胞仪检测结果表明:抑制HOTAIR的表达可以抑制细胞增殖并导致细胞周期停滞;Transwell实验证实低表达HOTAIR导致肿瘤干细胞侵袭能力下降;不仅如此,磁性纳米颗粒介导的HOTAIR表达抑制可以有效的降低神经胶质瘤干细胞的体内致瘤能力。q RT-PCR和Western Blot实验结果提示低表达HOTAIR可以显著增加神经胶质瘤干细胞内PDCD4的表达,同时降低细胞周期相关蛋白CCND1和CDK4的表达;进一步的机制研究发现,抑制HOTAIR的表达,可以通过减少下游分子EZH2和LSD1的募集,在转录水平促进激活程序性死亡因子4（PDCD4）的表达。综上,磁性纳米颗粒可以高效介导HOTAIR在哺乳动物细胞内的转染和表达;同时,低表达HOTAIR通过在转录水平促进PDCD4的表达,抑制人神经胶质瘤干细胞的增殖、侵袭及体内致瘤性。
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