背景和目的:膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,发病率居全身肿瘤的第五位,其中膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma,BTCC)占90%以上,其临床特点主要是高发病率和高复发率。目前认为膀胱癌是一种多基因病,由多通路及多靶位调控,但其确切病因、发病机制及复发机制不清楚。近年来有关膀胱癌发病的分子机制一直是研究的热点,其中包括基因突变、原癌基因激活、抑癌基因失活及凋亡失衡等多种发病机制。环氧化酶(cyclooxygenase, COX)是前列腺素合成过程中的限速酶。研究表明,其异构体COX-2蛋白表达与肿瘤的发生发展密切相关,可能通过促进肿瘤细胞增殖和抑制凋亡来参与肿瘤的病理进程。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种细胞膜表面的糖蛋白受体,由原癌基因c-erbB-1编码,属于I型受体酪氨酸激酶超家族的成员之一,EGFR信号转导通道的激活与细胞恶性转化过程相关。COX-2和EGFR在细胞增殖、凋亡、肿瘤血管新生及肿瘤的转移、复发等过程中发挥重要作用,是肿瘤特异性、敏感性较高的肿瘤标记物。目前,COX-2和EGFR的表达与膀胱移行细胞癌临床特征的关系以及二者的表达是否存在协同性,国内、国外都鲜有文献报道。本课题旨在通过研究多种人膀胱移行细胞癌细胞系中COX-2和EGFR的mRNA和蛋白表达情况,探讨COX-2和EGFR表达与膀胱移行细胞癌分化程度的关系;通过研究人膀胱移行细胞癌组织中COX-2和EGFR的蛋白表达变化情况,探讨COX-2和EGFR表达与膀胱移行细胞癌临床分期、病理分级、肿瘤复发等临床特征的关系。材料和方法:实验分两部分:第一部分:体外培养人膀胱移行细胞癌5637,BIU87,T24细胞,采用RT-PCR和western-blot方法检测细胞中COX-2和EGFR的mRNA和蛋白表达情况,分析不同分化程度的人膀胱移行细胞癌细胞中COX-2和EGFR的mRNA和蛋白表达差异。第二部分:应用免疫组织化学SP法检测48例膀胱移行细胞癌患者肿瘤组织和10例正常膀胱粘膜组织中COX-2和EGFR的蛋白表达情况,从中分析COX-2和EGFR的表达情况与膀胱移行细胞癌临床病理特征的关系。结果:1.在不同分化程度的膀胱移行细胞癌细胞5637,BIU87和T24中均存在COX-2和EGFR的mRNA的表达,其相对表达量随着膀胱移行细胞癌的分化程度的降低而依次增高(P<0.05)。2. COX-2和EGFR蛋白在T24、BIU87、5637细胞中均表达,其中在T24细胞中表达均最高,在BIU87细胞中表达次之,5637细胞中表达均最低(P<0.05)。3. 48例膀胱移行细胞癌肿瘤组织中,COX-2阳性表达率为70.8%(34/48),EGFR阳性表达率为66.7%(32/48);对照组10例正常膀胱粘膜组织中COX-2和EGFR皆无阳性表达。膀胱移行细胞癌组COX-2、EGFR阳性表达率明显高于正常膀胱粘膜组(P<0.01)。4. 48例膀胱移行细胞癌肿瘤组织中,COX-2和EGFR的表达随肿瘤组织病理分级、临床分期的升高而升高,差异有显著性(P<0.01)。同一标本中COX-2和EGFR的表达用Kappa值进行一致性评价,COX-2表达水平与EGFR表达水平之间呈正相关关系。(Kappa=0.419,P=0.004)。5.复发组COX-2表达高于原发组,差异有统计学意义(P<0.05),复发组EGFR表达高于原发组,但无显著性差异(P>0.05)。结论:1. COX-2和EGFR在人膀胱癌细胞5637、BIU87、T24中均有mRNA和蛋白的表达,表达水平与膀胱移行细胞癌细胞的分化程度密切相关。2. COX-2和EGFR蛋白在膀胱移行细胞癌组织中高表达,表达水平与膀胱移行细胞癌的临床分期、分级及复发率密切相关。3. COX-2和EGFR在膀胱移行细胞癌中的表达有协同性,对促进膀胱移行细胞癌的生长及复发有重要作用。