目的：探讨多巴胺代谢代谢酶包括多巴胺转运蛋白(dopamine transporter,DAT)SLC6A3 VNTR，儿茶酚胺氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase，COMT)G/A,单胺氧化酶B(monoamine oxidase B，MAO-B)A/G基因多态性在中国北方人群中的分布，研究其与帕金森病和吸烟行为的关系，从而进一步探讨遗传因素对于吸烟与帕金森病负相关关系的影响。　　 方法：以2000-2002年宣武医院门诊确诊的176例帕金森病患者为病例组，2002年参与北京老年人流行病学调查的正常老年人354例为对照组，采用回顾性观察和面对面采访的方法获取有关吸烟状况的信息，调查吸烟与帕金森病间的相关性。分别采用电泳法、限制性片段长度多态性分析法(RFLP)、变性高效液相色谱(DHPLC)确定基因型，用选择性测序鉴定基因型。统计分析三种基因多态性与帕金森病和吸烟的关系以及其对两者间关系的影响。结果：中国北方人群中，男性吸烟者明显多于女性吸烟者(p=0.000)，并且其吸烟的危险度为女性的5.63倍。吸烟与帕金森病之间存在负相关关系(p=0.000，现吸烟者OR=0.06)，并且这种关系具有剂量依赖性。在吸烟量大于20包*年、吸烟年限大于20年，开始吸烟年龄小于20岁的人群中，其患帕金森病危险度最小(OR＞20包*年=0.20，95％CI0.10-0.40；OR＞20年=0.28，95％CI0.17-0.45；OR＜20岁=0.24，95％CI0.11-0.53)。　　 SLC6A3等位基因与帕金森病间无明显相关性(p=0.982)，其在吸烟者与非吸烟者中分布频率亦无显著性差异(p=0.785)，并且与性别和年龄无关。在不同的吸烟状态分层条件下，9倍重复等位基因在趋势上与吸烟有相关性，但均未达到统计学意义。　　 COMT G/A基因多态性未显示与帕金森病之间具有显著的相关性(p=0.152)。在女性中，COMT G/A基因型与吸烟之间的关系达到统计学意义(p=0.043)，但是其基因型的趋势分布并不具有显著性意义(p=0.226)。G等位基因的个体可能具有更早开始吸烟的倾向，但未达到统计学意义(p=0.058)。　　 MAO-BA/G多态性与帕金森病之间的关系未达到统计学意义(p＝0.122)，但在70岁以下人群中，携带有G等位基因的患者在帕金森病组中更为常见(病例组频率为12.3％，对照组为6.7％，p=0.011)。在男性中，G等位基因携带者在吸烟者中频率明显高于非吸烟者(p=0.025)，其吸烟危险度约为A等位基因携带者的7倍。G等位基因还可能与现吸烟状态(p=0.020，趋势的p=0.019)、吸烟量(趋势的p=0.011)、早吸烟年龄(＜20岁p=0.029)及吸烟年限(p=0.001)相关。　　 SLC6A39倍重复等位基因的携带者中，PD与吸烟的负相关关系仍然存在，并且具有一定的趋势性，虽然在某些分层中，这一关系及其保护性趋势没有达到统计学意义(吸烟年限分层分析中，p=0.058;开始吸烟年龄分层分析中，p=0.174，趋势p=0.102)。在吸烟量和开始吸烟年龄的分层分析中，MAO-B G等位基因在病例组与对照组中的频率分布无显著性差异(p=0.121和p=0.120)，但其趋势的p值均＜0.05(p=0.029和p=0.034)，具有统计学意义。COMT G/A基因型对PD与吸烟的关系无影响。MAO-B与COMT SLC6A3与COMT之间的相互作用下，PD与吸烟之间仍存在负相关关系(p＜0.05)。　　 结论：我们的研究提示吸烟与帕金森病之间存在负相关关系，并且这种关系具有剂量依赖性。SLC6A3 VNTR基因多态性与吸烟行为可能有一定的相关性，但未达到统计学意义；其与帕金森病无明显相关性。COMT G/A多态性与帕金森病无关，其G等位基因的个体可能具有更早开始吸烟的倾向。MAO-B G等位基因在70岁以下人群中与帕金森病具有相关性，在男性与吸烟行为有关。G等位基因还可能与现吸烟状态、大吸烟量、早吸烟及吸烟年限相关。SLC6A3VNTR，COMT G/A，MAO-B A/G多态性对吸烟与帕金森病的负相关关系影响不大；MAO-B与COMT，SLC6A3与COMT之间的相互作用未影响吸烟与帕金森病之间的关系，提示了遗传因素可能在吸烟对帕金森病的保护性作用中未起到显著作用。