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第一部分 败血症患儿体内T细胞亚群的研究本研究旨在探讨不同的T细胞亚群在儿童败血症发病机制中的作用。本研究拟纳入2014年12月至2016年12月间在浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院住院的败血症患儿作为病例组。同时选取同一时间段体检的健康儿童作为对照组。使用流式细胞仪检测这些败血症患儿外周血中T细胞亚群的活化状态和数量的变化。并采用流式细胞小球微阵列术(CBA)技术检测这些病人血清中细胞因子水平。最终该研究共纳入了 99例败血症患儿作为病例组,同时选取95名健康体检儿童作为对照组。与健康儿童相比,败血症患儿血液中CD3+CD4+CD69+和CD3+CD4+HLA-DR+细胞水平没有发生显著的变化;CD4+T细胞数量也没有显著变化(Z=-1.945,P=0.05),甚至相对比例有所下降,中位数水平从34.6%下降到了 30.7%(Z =-2.257,P = 0.02);血清中IL-2明显降低,中位数水平从4.3pg/mL降低到了 3.0pg/mL(Z =-4.224,P<0.01);CD4+T 细胞中 CD3+CD4+CD25+细胞的比例显著增高,中位数水平从6.3%上升到了 8.2%(Z =-2.148,P = 0.03),同时血清中 TGF-β 中位数水平从 24.3pg/mL 升高到了 52.3 pg/mL(Z =-6.273,P<0.01);血清中IL-10水平也从3.2pg/mL升高到了 8.0pg/mL(Z--4.021,P<0.01)。然而败血症患儿血液中CD8+T细胞数量却有所增加,中位数水平从0.2x 109/L增加到了 0.4 x 109/L(Z =-2.404,P = 0.02);在 CD8+ T 细胞中 CD3+CD8+CD25+细胞水平显著下降,中位数水平从1.2%下降到了 0.2%;而CD3+CD8+HLA-DR+细胞水平显著升高,中位数水平从4.2%上升到了 24.3%(Z =-5.370,P<0.01),这使得CD3+CD8++HLA--DR+/C3+C+4+C425+也显著升高,从0.7升高至7了2.7(Z=-4.935,P<0.01)。临床上不同的病人败血症的病程有长有短,存在很大的异质性。与住院中位数时间为6天的病人相比,住院中位数时间为13天的病人CD3+CD4+CD25+细胞百分比更低,血清中TGF-β水平显著降低,中位数水平从58.5 ng/L 减低到了 46.0 ng/L(Z =-5.411,P<0.01),而 CD3+CD8+HLA-DR+的百分比却更高,导致从CD3+CD8+HLA-DR+/CD3+CD4+CD25+上升更为明显。CD4+T细胞数量相对减少且其活化水平没有明显的升高,CD4+CD25+调节性T淋巴细胞的增加及其效应分子TGF-β升高可能与败血症的发病相关。CD8+CD25+调节性T细胞数量的减少以及CD8+T细胞的过度活化可能是导致败血症病人多脏器损伤的原因。CD3+CD8+HLA-DR+/CD3+CD4+CD25+的增加与败血症病程的延长相关。第二部分 IL-6、CRP和PCT在儿童败血症鉴别诊断中的价值的研究探讨白介素(IL)6在败血症鉴别诊断中的价值及区分革兰阴阳菌引起的败血症病人的能力,并将其与现在临床上最为常用的败血症实验室鉴别诊断指标C反应蛋白(CRP)和前降钙素原(PCT)进行比较。本研究拟纳入2014年12月至2016年12月间在浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院住院的败血症患儿作为病例组,检测其使用抗生素前及疾病恢复后CRP、PCT及IL-6的水平。同时选取了同期的健康儿童作为对照组,采用非参数检验中的Mann-Whitney U检验两组间数据的差异,用ROC曲线判断CRP、PCT及IL-6鉴别诊断败血症和区分革兰阴阳菌引起的败血症病人的能力。本研究最终共纳入了 379例败血症患儿作为病例组,同时选取了同期的350名健康儿童作为对照组。检测结果显示,败血症患儿与健康儿童相比IL-6、PCT及CRP水平都显著升高,发生败血症时患儿血清中IL-6的中位数水平从2.75 pg/mL上升到了 28.0 pg/mL(Z =-5.614,P<0.01);PCT 的中位数水平从 0.028 ng/L 上升到了 0.16ng/L(Z =-5.550,P<0.01);CRP的中位数水平从3.0mg/L上升到了9.5mg/L(Z =-3.755,P<0.01)。将这三个指标用于鉴别诊断败血症时,IL-6、PCT和CRP的曲线下面积依次为0.881,0.877,0.754。适当的联合能够提高鉴别诊断的效率,其中IL-6和PCT的联合具有较高的性价比,将它们中的任何一个升高作为诊断标准,鉴别败血症的敏感性能达到87.6%,当两者同时升高,其诊断的特异性为100%。革兰阴性菌引起的败血症患儿三者水平显著高于革兰阳性菌引起的败血症患儿,且三者的鉴别效率类似联合无法显著提高其效率,但当IL-6小于等于75.7 pg/mL同时CRP小于等于16 mg/L时,鉴别的特异性能达到91.3%,当将三者中任何一项升高作为诊断标准时,诊断的敏感性能达到89.4%。综上所述,CRP、IL-6及PCT可以用于败血症的鉴别诊断和革兰阴阳菌引起的败血症病人的区分,将它们进行适当的联合能提高鉴别诊断的效率。