不同亚型自身免疫性脑炎的临床特征及其与病毒性脑炎的对比研究

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目的:1、归纳总结不同亚型自身免疫性脑炎(AE)的临床特征;2、探讨分析自身免疫性脑炎(AE)和病毒性脑炎(VE)临床特征的共性和区别。方法:搜集山西医科大学第二医院神经内科2015年2月至2018年10月36例最终确诊为AE患者的临床资料(年龄、性别、既往合并病史、起病形式、临床症状、血和脑脊液化验及相关辅助检查等)进行回顾分析,结合既往文献,总结归纳AE不同亚型的临床特征;并搜集同时期52例VE患者的临床资料,分别采用单因素卡方检验和多因素Logistic回归分析比较两组临床资料,得出两组中有统计学差异的和无差异的指标,归纳总结AE和VE的共性和不同点。结果:1、36例AE患者中男性17人,女性19人,平均年龄为46.86±17.30岁,其中有15例抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎,7例抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体脑炎,2例抗接触蛋白相关样蛋白2(Caspr2)抗体脑炎,6例抗γ-氨基丁酸受体(GABAR)脑炎和6例抗Hu-Yo-Ri抗体脑炎患者。2、36例AE患者中,以精神行为异常起病的有8例(抗NMDAR 4例,抗LGI12例,抗GABAR 1例,抗Hu-Yo-Ri 1例);以癫痫发作起病的有10例(抗NMDAR3例,抗LGI1 3例,抗GABAR 3例,抗Hu-Yo-Ri 1例);以头痛发热起病的有10例(抗NMDAR 7例,抗LGI1 1例,抗GABAR 1例,抗Hu-Yo-Ri 1例);以认知功能受损为首发表现的有3例(抗NMDAR 1例,抗GABAR 1例,抗Hu-Yo-Ri 1例);以肢体瘫痪起病的有4例(抗Hu-Yo-Ri 2例,抗Caspr2 2例);以不自主运动为首发症状的有2例(抗LGI1 2例)。3、36例AE患者中有20例呈亚急性起病,合并肿瘤患者7例(抗NMDAR 2例合并畸胎瘤,1例合并直肠癌,抗GABAR 2例合并肺癌,抗Hu-Yo-Ri 1例合并肺癌,1例为乳腺癌切除术后);病程中有精神症状的患者20例(抗NMDAR 12例,抗LGI1 3例,抗GABAR 3例,抗Hu-Yo-Ri 2例);合并癫痫发作19例(抗NMDAR 9例,抗LGI1 3例,抗GABAR 4例,抗Hu-Yo-Ri 3例);认知功能减退16例(抗NMDAR 5例,抗LGI1 5例,抗GABAR 3例,抗Hu-Yo-Ri 2例,抗Caspr21例);不自主运动11例(抗NMDAR 6例,抗LGI1 3例,抗GABAR 1例,抗Hu-Yo-Ri 1例);肢体无力/共济失调7例(抗NMDAR 1例,抗GABAR 1例,抗Hu-Yo-Ri 3例,抗Caspr2 2例);合并自主功能紊乱11例(抗NMDAR 5例,抗LGI1 3例,抗Hu-Yo-Ri 1例,抗Caspr2 2例);意识障碍12例(抗NMDAR 7例,抗LGI1 3例,抗GABAR 1例,抗Hu-Yo-Ri 1例);中枢性低通气4例(抗NMDAR3例,抗LGI1 1例);有言语障碍患者8例(抗NMDAR 4例,抗LGI1 1例,抗GABAR 1例,抗Hu-Yo-Ri 2例);感觉异常4例(抗NMDAR 1例,抗Hu-Yo-Ri1例,抗Caspr2 2例)。4、36例AE患者中血白细胞(WBC)升高者12例(抗NMDAR 6例,抗LGI12例,抗GABAR 2例,抗Hu-Yo-Ri 2例),C-反应蛋白(CRP)升高14例(抗NMDAR 7例,抗LGI1 3例,抗GABAR 1例,抗Hu-Yo-Ri 3例),钠(Na)离子下降5例(抗NMDAR 1例,抗LGI1 3例,抗Hu-Yo-Ri 1例),多肿瘤标志物(C12)升高8例(抗NMDAR 4例,抗GABAR 2例,抗Hu-Yo-Ri 2例);脑脊液(CSF)压力升高11例(抗NMDAR 5例,抗LGI1 2例,抗GABAR 1例,抗Hu-Yo-Ri 2例,抗Caspr2 1例),白细胞升高20例(抗NMDAR 11例,抗LGI1 2例,抗GABAR3例,抗Hu-Yo-Ri 4例),淋巴细胞升高15例(抗NMDAR 9例,抗LGI1 1例,抗GABAR 2例,抗Hu-Yo-Ri 3例),蛋白升高11例(抗NMDAR 5例,抗LGI1 2例,抗GABAR 2例,抗Hu-Yo-Ri 2例);头颅核磁(MRI)单/双侧额颞枕叶、海马、岛叶、基底节区水肿或局部异常信号14例(抗NMDAR 6例,抗LGI1 3例,抗GABAR 2例,抗Hu-Yo-Ri 2例,抗Caspr2 1例)。5、将AE与VE组临床特征进行单因素X~2检验得出其差别具有统计学意义(P≤0.1)的指标有:起病方式;首发症状中前驱表现、肢体瘫痪;病程中的癫痫发作、认知功能障碍、中枢性低通气和不自主运动;实验室检查中的多肿瘤标志物、CSF压力及蛋白含量的升高;将单因素分析中P≤0.1的指标纳入多因素Logistic回归分析得出其差异具有统计学意义(P<0.05)的临床特征有:起病形式(OR值:3.795、CI:1.094-13.166、P<0.05);前驱症状(OR值:0.290、CI:0.085-0.991、P<0.05);病程中癫痫发作(OR值:3.617、CI:1.025-12.766、P<0.05),不自主运动(OR值:10.733、CI:1.956-58.905、P<0.05);脑脊液蛋白升高(OR值:0.178、CI:0.049-0.653、P<0.05)。结论:1、抗NMDAR抗体脑炎最常见,年轻患者易罹患,口舌面-肢体运动障碍和中枢性低通气为相对特异症状,部分合并畸胎瘤,CSF压力、炎症或蛋白指标多呈轻中度升高。2、抗LGI1抗体脑炎边缘系统症状为突出表现,易合并面臂肌张力障碍发作(FBDS)和低钠血症,头颅MRI多呈单/双侧颞叶、海马异常信号。3、抗GABAR抗体脑炎主要表现为癫痫发作、精神行为异常和认知功能缺损,癫痫多较顽固且症状较重,部分合并肺癌/胸腺瘤,CSF/头颅MRI无特异性。4、抗Hu-Yo-Ri抗体脑炎有中枢、周围、自主神经、肌肉受累等多种表现形式,CSF/头颅MRI无特异性。5、抗Caspr2抗体脑炎有边缘系统受累、类帕金森样症状、神经性肌强直和莫旺综合征表现;莫旺综合征以肌肉颤搐、肌无力等周围神经受累,中枢神经系统和自主神经功能障碍为主;头颅MRI可见颞叶内侧、海马、基底节区异常信号。6、AE和VE临床特征相比:AE多为亚急性起病,VE多为急性起病,AE较VE相比常缺乏头痛、发热等前驱表现,更易发生癫痫、不自主运动,而脑脊液蛋白升高在VE中更易出现,其他神经系统缺损症状、血/脑脊液指标等在两者中无明显差异。
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