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芪苈强心胶囊(QL)是由黄芪、人参、葶苈子、丹参、附子、泽泻、玉竹、桂枝、红花、香加皮、陈皮十一味中草药制成的中药复方胶囊剂,具有抗心力衰竭的作用。本文通过HPLC-MS/MS方法测定QL中11种活性成分的含量,并对这些物质进行药代动力学研究。 目的:(1)建立QL中毛蕊异黄酮葡萄糖苷、黄芪甲苷A、芥子碱以及8种人参皂苷(Rg1、Rf、 Re、Rd、Rc、Rb1、Rg3、F2)共11种活性成分的定量分析方法,为QL制剂的质量控制提供方法学支持;(2)建立SD大鼠血浆中这11种活性成分的HPLC-MS/MS血浆浓度测定方法;(3)研究大鼠灌胃QL后体内这11种活性成分的药动学特征。 方法:(1)采用HPLC-ESI-MS/MS技术,Ultimate XB-C8色谱柱,甲醇-水系统作为流动相梯度洗脱,艾司唑仑为内标,建立同时定量QL中所含11种活性成分的方法,并进行制剂含量研究;(2)采用蛋白沉淀法进行预处理后,建立大鼠血浆中11种活性成分的定量分析方法;(3)测定大鼠灌胃QL后,11种活性成分的血药浓度并计算药动学参数。 结果:(1)同一批次QL中11种活性成分的平均含量分别为:毛蕊异黄酮葡萄糖苷(0.022±0.005)、黄芪甲苷A(0.004±0.000)、芥子碱(0.923±0.0652)、人参皂苷Rg1(0.119±0.011)、Rf(0.017±0.001)、Re(0.083±0.003)、Rd(0.019±0.000)、Rc(0.036±0.002)、Rb1(0.089±0.013)、Rg3(0.007±0.000)、F2(0.00281±0.000)mg·g-1;(2)建立同时测定大鼠血浆中QL11种活性成分的定量分析方法,方法学验证符合生物样品分析的要求;(3)大鼠灌胃QL后,各成分药代学参数:大部分活性成分的半衰期t1/2在7~9h范围内,AUC0-24h在200~400ng/mL·h范围内,AUC0-∞在200~450ng/mL·h。 结论:本实验建立了HPLC-MS/MS同时定量QL中11种活性成分含量的方法,进而应用该方法进行了制剂含量和大鼠灌胃给药后的药代动力学研究。该方法具有高选择性和高灵敏度、简便、快速及稳定等优点,对于QL制剂的质量控制和药理学作用机制的深入研究具有重要的意义和应用前景,同时也为该药的临床合理使用提供了实验依据。