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目的：本文拟通过动物实验,探讨抗氧化剂是否对静脉麻醉药物的麻醉效果具有一定的增效作用。方法：本研究实验对象为C57BL/6J小鼠,给药方式均为腹腔注射,共分为两个部分。第一部分,观察不同剂量组合的临床常用抗氧化剂及静脉麻醉药使实验动物产生催眠状态的等效剂量阈值组合,进而研究不同剂量组合,维生素C对丙泊酚催眠效应的影响及其相互作用的量效关系和作用类型：①选择维生素C(Vc)、还原型谷胱甘肽(GSH)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)、依达拉奉(Edaravone)等作为临床常见抗氧化剂的研究对象,丙泊酚(PPF)和依托咪酯(Etomidate)作为静脉麻醉药的研究对象,分为：单纯PPF组、Vc+PPF组、GSH+PPF组、NAC+PPF组、 Edaravone+PPF组(5组),单纯Etomidate组、Vc+Etomidate组、GSH+Etomidate组、NAC+Etomidate组、Edaravone+Etomidate组(5组)；按照给药方式不同分别分为2组：上述四种抗氧化剂作为术前药物提前5min给予,抗氧化剂与静脉麻醉药同时给予；按照Vc的剂量200mg/kg、100mg/kg、67mg/kg,GSH的剂量200mg/kg、100mg/kg,NAC的剂量200mg/kg、100mg/kg, Edaravone的剂量3mg/kg、1.5mg/kg,共分为28组,各组小鼠5只。将翻正反射消失和恢复(催眠诱导时间和维持时间)作为催眠的评价指标,采用序贯法,观察并记录各组使小鼠进入催眠状态的等效剂量阈值(组合)；②选择PPF、Vc为代表,将Vc分为200mg/kg(Vc200)、100mg/kg(Vc100)、67mg/kg(Vc67)、 Vc0mg/kg4个剂量组,PPF分为80mg/kg(PPF80)、100mg/kg(PPF100)2个剂量组,两两配伍共8组,n=5,主要评价指标为催眠维持时间,观察不同剂量的Vc对PPF催眠效应的影响；③初步分析研究抗氧化剂与静脉麻醉药的量效关系,将PPF按照50,55,60,65,70,75,80mg/kg分为7个剂量处理组,Vc按照0,67,100,200mg/kg分为4个剂量处理组,再将两种药物各剂量分别两两复配,共28组,n=6,主要评价指标为催眠维持时间,并通过数学模型多元回归分析,得出PPF与Vc的量效关系以及该两种药物之间的相互作用类型。第二部分,选择PPF、Vc为代表,进一步通过监测血流动力学参数、体温变化以及抗伤害性刺激等麻醉终点事件,并观察C57BL/6J小鼠在开场实验中自主活动的变化,探讨抗氧化剂是否对静脉麻醉药具有增效作用：①分为Vc200mg/kg(Vc200), Vc100mg/kg(Vc100), Vc67mg/kg(Vc67)3个不同Vc剂量组,4个不同等效催眠诱导剂量阈值(组合),即PPF80mg/kg组(PPF80),Vc200mg/kg+PPF50mg/kg组(Vc200+PPF50),Vc100mg/kg+PPF55mg/kg组(Vc100+PPF55), Vc67mg/kg+PPF60组(Vc67+PPF60),以及空白对照组(Ctrl),生理盐水组(NS),共9组,n=5,分别在5,7.5,10,12.5,15min5个时间点,测定收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR),在最后时间点测定肛温(TMP)；②Vc分为Vc200mg/kg, Vc100mg/kg, Vc67mg/kg, Vc Omg/kg组4个剂量组,PPF分为PPF100mg/kg, PPF80mg/kg组2个剂量组,两两复配,以及空白对照组(Ctrl),单纯Vc200mg/kg组(Vc200),等效催眠诱导剂量阈值(组合：Vc200mg/kg+PPF50mg/kg组(Vc200+PPF50),共11组,n=5,采用热刺激法进行小鼠甩尾实验,测定甩尾潜伏时间TFL(s)以评价其抗伤害性刺激反应；③分为Vc200mg/kg(Vc200), Vc100mg/kg:组(Vc100),Vc67mg/kg组(Vc67), PPF80mg/kg组(PPF80), Vc200+PPF50组(Vc200+PPF50),以及空白对照组(Ctrl),生理盐水组(NS),共7组,n=5,进行开场实验,使用视频摄像系统记录并分析小鼠10min内总运动距离、静止与活动的持续时间和平均运动速度。结果：第一部分：①单纯PPF组催眠诱导剂量阈值为80mg/kg,PPF和Vc不同剂量配伍组别的催眠诱导剂量阈值组合为Vc200mg/kg+PPF50mg/kg, Vc100mg/kg+PPF55mg/kg组,Vc67mg/kg+PPF60mg/kg, GSH200mg/kg、Edaravone3mg/kg配伍组别的催眠诱导剂量阈值中PPF是50mg/kg,与NAC200mg/kg配伍时的PPF剂量为40mg/kg；单纯Etomidate组催眠诱导剂量阈值为10mg/kg；Etomidate和Vc200mg/kg. GSH200mg/kg. Edaravone3mg/kg配伍组别的催眠诱导剂量阈值中Etomidate是6mg/kg,与NAC200mg/kg配伍时的PPF剂量为5mg/kg；Vc.GSH.NAC.Edaravone等抗氧化剂提前5min给予可减少PPF或Etomidate的催眠诱导剂量,其中Vc、GSH、NAC、Edaravone与PPF先后给予或者同时给予,所得到的催眠诱导剂量阈值(组合)中PPF的剂量相同,Vc、GSH、Edaravone与Etomidate先后给予或者同时给予,所得到的催眠诱导剂量阈值(组合)中Etomidate的剂量相同；②Vc剂量与PPF80mg/kg诱导的催眠维持时间之间在一定剂量范围内呈剂量依赖关系,其诱导时间并未因Vc的加入而有所缩短(P>0.05)；当配伍PPF100mg/kg,Vc67组与单纯PPF组比较,催眠维持时间延长(P<0.01),继续增加Vc剂量,催眠维持时间延长不明显(P>0.05)；③通过计算PPF剂量、Vc剂量以及催眠维持时间三个变量的非线性回归方程,得到拟合二次方程为：Time=-18.3065+0.0112*Vc+0.2294*Propofol-0.0005*Vc2+0.0012*Propofol2+0.0026*Propofol*Vc校正后R2=0.8206,说明Vc与PPF两种药物之间具有显著的协同作用(P<0.001)。第二部分：①等效催眠诱导阈值(组合)剂量下(PPF80组,Vc200+PPF50组,Vc100+PPF55组,Vc67+PPF60组),在HR、SBP、DBP、MAP等心血管参数方面的影响,组间无明显差异,但是与Ctrl组、NS组、不同剂量的Vc组比较,上述参数均明显下降(P<0.05)；不同剂量Vc对HR、BP等参数没有明显影响(P>0.05)；无论是单纯Vc、PPF,还是Vc与PPF的等效催眠诱导阈值剂量组合,均不明显影响实验结束时的TMP(P>0.05)；②等效催眠诱导阈值剂量组合下(PPF80组与Vc200+PPF50组),小鼠对热刺激的反应程度无显著差异(P>0.05)；与Ctrl组相比,不同剂量的Vc与PPF80mg/kg、100mg/kg配伍的TFL均缩短(P<0.01),与Vc剂量未呈现明显的剂量依赖关系；与Ctrl组相比,单纯Vc组并未使TFL明显延长(P>0.05)；③Vc200组,Vc100组,Vc67组,PPF80组以及Vc200+PPF50组,均可使小鼠出现抗焦虑样行为表现,即10min内总运动路程减少(P<0.05),静止的持续时间延长(P<0.05),平均运动速度减慢(P<0.05),其中单纯Vc的抗焦虑样作用没有呈一定的剂量依赖性；在PPF80组与Vc200+PPF50组这两组麻醉诱导阈值剂量下,小鼠的抗焦虑样效应无显著区别(P>0.05)。结论：抗氧化剂对静脉麻醉药具有一定的增效作用。抗氧化剂与静脉麻醉药配伍使用,可使后者用量减少,或者麻醉效应延长。维生素C与丙泊酚合用,具有显著的协同作用。维生素C在使丙泊酚用量明显减少的同时,并没有明显影响催眠维持时间、血流动力学参数以及体温、抗伤害性刺激、行为学表现等方面,表明其麻醉效果并没有因静脉麻醉药减量而受到影响,这种“鸡尾酒式组合”(Cocktail)减少麻醉用量,从而增加了临床麻醉诱导或维持的安全性,减少相应不良反应,提高了患者的生存质量。