糖尿病是一种严重威胁人类健康的代谢性、终身性疾病。目前的糖尿病治疗药物均有不同程度的副作用，如导致低血糖、乳酸性酸中毒等，并且无法根本阻止胰岛细胞的进一步坏死，往往导致胰岛素依赖。 桑叶和仙鹤草是中医预防和治疗糖尿病的传统中药，现代药理研究也证实，桑叶和仙鹤草的水提或醇提物具有防治高血糖及糖尿病的良好作用。但是，目前对桑叶和仙鹤草中α-葡萄糖苷酶抑制成分的研究停留在中药的有效部位，如总黄酮、总生物碱、总多糖等，有的直接就是榨出液或水提物、醇提物等，完全没有涉及到抑制α-葡萄糖苷酶的有效化学成分。而中药有效成分的研究是实现中药现代化的关键，也是开发具有我国自主知识产权创新药物的主要源泉。 搞清楚中药药效作用的物质基础，有利于研究治疗药物的作用机理，也有利于发现先导化合物并通过结构修饰等，寻找活性更高、毒性更低的新化合物，从而发展创新药物，这是目前药学科学中的研究热点之一。 因此，本课题采用α-葡萄糖苷酶抑制活性指导下的导向分离方法(bioactivity—guided isolation)，结合现代分离、分析、检测技术，在本实验室以及国内外对桑叶和仙鹤草具有显著α-葡萄糖苷酶抑制活性的大量实验研究事实的基础上，分离提取桑叶和仙鹤草中抑制α-葡萄糖苷酶的有效成分单体，并进一步研究其酶学活性和体内降血糖活性，从而为新一代抗糖尿病药物的开发奠定坚实的基础。通过筛选，从中药桑叶和仙鹤草中获得了α-葡萄糖苷酶抑制剂。本文重点探讨抑制剂的分离提取工艺及其化学、酶学性质。 采取的主要工艺路线：桑叶和仙鹤草分别用70％7,醇冷浸，得乙醇浸膏、再依次用石油醚和乙酸乙酯萃取，其中乙酸乙酯相经硅胶柱色谱进一步纯化，分别得到桑叶抑制剂：SY5-2、SY7-1、SY8-2和仙鹤草抑制剂：XHCl-2、XHCl-4、XHCl-7。 借助化学方法定性分析及紫外光谱、红外光谱、质谱及核磁共振谱四大波谱分析，确定桑叶SY5-2为单体化合物6，9-二烯二十碳烷，这是在桑叶中第一次发现该化合物，也是新发现的一个α-葡萄糖苷酶抑制剂；确定仙鹤草的XHCl-2和XHCl-4分别为单体化合物槲皮素和仙鹤草内酯-6-O-β-D-葡萄吡喃糖苷，槲皮素是第一次在仙鹤草中被发现，这两个化合物的α-葡萄糖苷酶抑制活性也是首次被发现。 桑叶抑制剂SY5-2、SV7-1、SY8-2和仙鹤草抑制剂：XHCl-2、XHCl-4、XHCl-7在醇中的溶解性均很好，在20～100℃的温度范围和pH3～12的环境中有较好的稳定性。与市售拜糖苹比较发现，它们不仅对α-葡萄糖苷酶的抑制活性比拜糖苹高出很多，而且其体内活性也优于拜糖苹。其抑制常数依次为Ki=27 μ g／ml、Ki=13μg／mL、Ki=60μg／mL，、Ki=13．5μg／mL、Ki=11．5μg／mL、Ki=26μg／mL。桑叶的SY5-2和SY7-1的抑制类型分别为非竞争性和反竞争性抑制，桑叶的SY8-2和仙鹤草的三种提取物的抑制类型都属于竞争性抑制。