作为从我国传统中药雷公藤中提取的一种天然化合物,雷公藤甲素具有广谱且高效的抗肿瘤活性,在抗癌方面的应用前景十分广阔。但因其水溶性较差、毒副作用强、治疗窗口窄,雷公藤甲素在临床治疗上的应用被严重限制。因此,在其母体结构上进行适当的修饰改造,寻找低毒高效的雷公藤甲素衍生物类药物具有十分重要的意义。本课题以环氧二萜内酯化合物雷公藤甲素为先导化合物,利用药物设计中的拼合原理,将其与同有抗肿瘤活性的小分子片段肉桂酸类衍生物通过酯键相连接,得到了一系列全新的雷公藤甲素酯化衍生物,并利用体外肿瘤细胞增殖抑制实验对所得衍生物进行了抗癌活性的研究。具体研究内容主要分为以下三个部分:第一部分主要介绍了近些年来雷公藤甲素药理活性、毒副作用以及结构修饰方面的研究进展,并总结得出了雷公藤甲素的构效关系。第二部分介绍了雷公藤甲素衍生物的设计思路以及具体合成过程,以含有不同取代基的苯甲醛以及烟醛为起始原料,通过Knoevenagel反应得到肉桂酸类似物,与雷公藤甲素连接后得到了雷公藤甲素肉桂酸酯衍生物。通过Atherton-Todd反应在酚羟基上连接磷酸酯以考察磷酸酯的引入对化合物活性的影响。共合成目标产物24个,均通过核磁共振氢谱、碳谱以及高分辨质谱进行结构确认,同时采用高效液相色谱分析了目标化合物的纯度。第三部分探究了目标化合物的体外抗肿瘤活性,通过CCK-8法测定其对Hep G2肝癌细胞的细胞毒活性,利用Graph Pad Prism 9统计软件计算得到IC50值,并通过对比和讨论其抗癌活性和分子结构,总结得出新型雷公藤甲素肉桂酸酯衍生物的初步构效关系。