本研究旨在探讨原发性胆汁性肝硬化中T细胞microRNA(miRNA)表达谱及其调控机制。首先采用芯片和定量PCR技术分析并验证原发性胆汁性肝硬化中T细胞miRNA的表达谱;然后培养自身抗原PDC-E2特异性T细胞,研究特定miRNA对其自身反应性的调控作用;接着建立原发性胆汁性肝硬化小鼠模型,研究特定miRNA对小鼠PBC样病变的调控作用;最后通过生物信息学预测和生物学实验验证,探讨特定miRNA可能的靶基因及其作用位点。结果表明,与正常对照组相比,PBC患者T细胞中有23个miRNA低表达,仅有2个miRNA高表达;miR-1et-7b、miR-17-5p、miR-20a和miR-346表达可抑制自身抗原特异性T细胞增殖和IFN-γ、TNF-α的分泌,而miR-129和miR-451可促进细胞增殖和IFN-γ、TNF-α的分泌;在小鼠中输入Ad-miR-17-5p或Ad-miR-346可延缓由poly I:C诱发产生的PBC样病变;miR-17-5p、miR-346的靶基因分别为TNFRSF21、BCL-6,作用位点分别为TNFRSF21 3’UTR区335-342位和BCL-63’UTR区576-583及893-900位。