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根据世界卫生统计年鉴数据显示,癌症是目前致病率和死亡率最高的疾病,因此,研究和开发更为有效的抗癌疗法成为了人类健康发展的迫切需求。在各种新兴的抗癌疗法中,如免疫疗法和基因疗法,光动力疗法(PDT)是利用小分子光敏剂(PSs)结合水分子,将光能转化为具有细胞毒性的活性氧族(ROS)的治疗策略,并且对多种类型癌症的治疗都表现出了抗癌有效性、无辐射性和重复治疗的微创性。目前,PDT已在临床试验研究中用于对部分癌症的诊断和治疗。并且可与其他治疗方案结合,产生协同抗癌效应。然而,PDT的临床在体应用还有存在局限性:例如,PSs的水溶解性差,在血液循环中的半衰期时间短,对于肿瘤细胞的靶向性差,并且由于PSs的全身分布,会对正常组织中产生光毒性;另外,光在组织中的穿透力有限,无法达到深部组织,只能对浅表的或管腔的肿瘤进行治疗。因此,本研究通过设计不同的新型纳米载体介导的药物递送系统来改善PSs在体内的生物分布,并且使用与其他治疗方法与PDT的联合疗法来增强治疗效果。研究内容主要包括:(i)设计尺寸在10 nm以下的具有壳-核结构的二氧化硅纳米颗粒(PSDs),能够有效地递送水溶性卟啉分子(TPPS3-NH2),以增强其在肿瘤组织中的富集效果,同时,利用PSDs的荧光增强性质,以实现荧光成像引导下的PDT;(ii)利用PSDs的声敏性,以实现声动力疗法(SDT)与PDT(简称SPDT)的协同增强作用;(iii)设计卟啉-脂质复合纳米载体(PGL NPs),用以包载化疗药物阿霉素(DOX),可以实现荧光成像引导下的协同化疗-PDT联合治疗。本研究通过设计的两种基于卟啉的纳米制剂,已成功实现了研究目标:(i)实现对共价连接水溶性卟啉分子的超小二氧化硅纳米颗粒的制备和表征,以及(ii)实现对包载化疗药物DOX的自组装卟啉纳米载体PGL NPs的制备。本研究中还进一步利用近红外荧光(NIRF)成像引导技术来提高治疗效果和准确性。因此,本研究制备了基于卟啉的纳米药物递送系统,并设计了基于PDT的联合治疗方法,证明了卟啉在癌症成像和治疗中的多功能作用效果,实现了对PDT安全性和有效性的提高。本研究认为,基于所提出的研究和方法学,将突破现有癌症治疗方法的局限性和挑战,提高癌症微创治疗方式的有效性,并为纳米技术在癌症中的应用提供新的思路和方法。