目的1、利用正常大鼠模型,摸索维生素B3(Vit B3)促进中性粒细胞生成作用的合适剂量、作用开始时间、持续时间,观察Vit B3对其他系细胞的生成的影响以及Vit B3刺激后重要脏器功能的改变。2、初步探索Vit B3促进中性粒细胞生成的作用机制。方法1、根据文献资料设计不同Vit B3剂量组(包括10mg/kg、20mg/kg、50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg、500mg/kg),在不同的时间点采集大鼠尾静脉血进行检测血常规,根据结果确定Vit B3促进中性粒细胞生成的合适剂量、作用时间。2、参照已摸索到的Vit B3合适剂量以及作用时间,将21只雌性SD大鼠随机分为3组：阴性对照组7只(灌服NaCl2ml/只／天),阳性对照组7只(皮下注射G-CSF10μg/只／天),实验组7只(灌服Vit B3合适剂量／只／天)。分别于用药前、用药后3天、7天、停药后3天、7天进行尾静脉采血。2.1三分类光电血球仪检测各时间点外周血中性粒细胞计数及其他系细胞变化；2.2全自动生化分析仪检测用药前及停药后7天大鼠肝功能、肾功能及心肌酶谱六项,观察Vit B3是否具有重要脏器毒性；2.3Bio-Plex悬液芯片检测用药前、用药后7天大鼠血清中细胞因子变化,初步分析可能与大鼠中性粒细胞升高有关的机制。3、利用一般线性模型的Repeated Measures和Multivariate过程对重复测量设计资料进行重复测量方差分析和多元方差分析,并进行不同时间点和不同组间的两两比较,P<0.05为差异有统计学意义。结果1、Vit B3促进中性粒细胞生成作用的合适剂量为500mg/kg。灌服Vit B3500mg/kg/天,用药第3天中性粒细胞计数开始升高,至第7天,用药7天后,Vit B3组大鼠中性粒细胞计数达到峰值(3.1±1.2),与NaC1组比较显著升高(P=0.027)；停药7天后,中性粒细胞计数恢复到用药前水平,与NaC1组比较无明显差异(P=0.497)。2、Vit B3组淋巴细胞计数用药7天后与NaC1组比较显著升高(P<0.001)；停药3天后恢复到用药前水平,与NaC1组比较无明显差异(P=0.314)。3、Vit B3组红细胞、血红蛋、血小板用药7天后、停药后3天、停药后7天分别与NaC1组比较均无显著差异。4、停药后7天,Vit B3组仅前白蛋白、碳酸氢根与用药前比较有统计学意义(P值均<0.05),余肝肾功能、心肌酶谱重要监测指标与用药前比较无统计学意义。5、用药后细胞因子变化：Vit B3刺激7天后,TNF-a、IL-1β、IL-7、MCP-1、GRO/KC显著升高(P值均<0.05)；G-CSF刺激7.天后,TNF、α、IL-12、IL-18升高(P值均<0.05)。结论Vit B3具有促进大鼠中性粒细胞升高的作用,其合适剂量为500mg/kg,用药后3天中性粒细胞计数开始升高,用药后7天中性粒细胞计数达到峰值,停药7天后即恢复用药前水平。Vit B3组淋巴细胞计数用药7天后显著升高,停药3天后恢复到用药前水平。Vit B3对红细胞、血红蛋白、血小板等其他系细胞无明显影响,对大鼠肝肾功、心肌酶亦无明显影响。悬液芯片技术检测细胞因子的结果提示通过促进粒细胞和淋巴细胞共同的祖细胞增殖可能是Vit B3升高中性粒细胞和淋巴细胞作用的可能机理。此外,我们发现NAMPT的底物-Vit B3刺激中性粒细胞生成的同时TNF-a和IL-1β的表达也上调,该发现可能与NAMPT调节的NAD+补救合成通路有关,同时也提示Vit B3的刺激中性粒细胞的生成同时可能还对它的功能有影响。确切机制还有待进一步研究。