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目的：通过鞭毛蛋白诱导的THP-1细胞株为炎症模型,筛选出具有抗炎活性的布洛芬-2-芳基吗啉乙酯衍生物及初步探讨其是否通过抑制NF-κB活性发挥抗炎作用,为开发新的非甾体抗炎药提供基础的理论支持。方法：分别用同一浓度的布洛芬、布洛芬-2-芳基吗啉乙酯衍生物孵育THP-11h后,继而用10ng/mL鞭毛蛋白刺激,测定各组THP-1细胞分泌TNF-α和IL-1p的能力,筛选出具有抗炎活性的布洛芬吗啉乙酯衍生物。继而测定NF-κB活化情况及NF-κB信号通路上游TLR5的表达水平。ELISA检测细胞上清液中TNF-α和IL-1p的水平；Westernblotting检测NF-κB p65蛋白和TLR5蛋白表达水平；EMSA检测胞核内NF-κB的DNA结合活性；RT-PCR检测TLR5mRNA的表达水平。结果：1.与正常对照组相比,鞭毛蛋白孵育THP-1细胞株24h后,分泌TNF-α和IL-1β的能力、NF-κBp65蛋白及DNA结合活性、TLR5mRNA表达水平、THP-1细胞上TLR5蛋白表达水平有显著差异(P<0.05)。2.与鞭毛蛋白组相比,布洛芬、布洛芬-2-芳基吗啉乙酯衍生物A和B能下调TNF-α、IL-1β的水平,布洛芬-2-芳基吗啉乙酯B下调作用更明显(P<0.01)。3.与鞭毛蛋白组相比,布洛芬、布洛芬-2-芳基吗啉乙酯A及B均能抑制鞭毛蛋白诱导的TLR5和NF-κBp65表达。4.与鞭毛蛋白组相比,布洛芬-2-芳基吗啉乙酯A和B不同程度上抑制核内NF-κB的表达及DNA结合活性。结论：1.鞭毛蛋白可激活THP-1细胞TLR5/NF-κB信号通路进而促进炎症因子分泌。2.布洛芬-2-芳基吗啉乙酯衍生物A和B可阻断鞭毛蛋白激活TLR5/NF-κB信号通路的作用,从而抑制炎症因子的分泌。3.布洛芬-2-芳基吗啉乙酯衍生物A和B可能具有COX-2/NF-κB双重抑制活性,可为炎症性疾病的基本治疗提供理论支持。本实验：图17幅,表格19个,文献88篇。