阿司匹林丁香酚酯（Aspirin Eugenol Ester,AEE）是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所自主研发的新型药用化合物,是由阿司匹林的游离羧基与丁香酚的羟基经过酰氯反应缩合而成。在前期工作的基础上,该研究主要探讨AEE对大鼠的急性毒性、150天毒性及繁殖毒性,为AEE的安全性评价提供理论依据。1、AEE大鼠的急性毒性的研究为探讨AEE对大鼠的急性毒性及可能的毒性靶器官,采用改良寇氏法进行试验,根据预实验计算AEE对大鼠的LD₁₀₀和LD₀,在此基础上,将80只健康大鼠随机分为8组,每组10只,雌雄各半,分别为7个不同浓度AEE给药组和一个溶媒对照组,进行正式试验。灌胃给药后观察14天,统计各剂量组的大鼠死亡时间及总死亡数,并进行组织病理学检查。结果显示,AEE对大鼠口服的LD₅₀是5.95 g/kg,其95%可信限为5.30 g/kg⁶.68 g/kg。当口服AEE的剂量大于4.03 g/mg时,大鼠的死亡时间主要集中在给药后的48⁹6 h内。大鼠灌服AEE后3天内,体重呈下降趋势,常规饲养第5天开始,大鼠体重可逐渐恢复。AEE的剂量在5.00 g/kg以上时,对大鼠的肝脏、肾脏和胃肠有明显损伤。2、AEE对大鼠的150天毒性研究为探讨AEE对大鼠的长期毒性、毒作用的性质以及毒性靶器官,并给后期的繁殖毒性试验的剂量选择提供依据,采用5周龄Wistar大鼠240只,随机分为6组,每组40只,雌雄各半,分别为AEE高、中、低剂量组（分别为4.5 mg/kg/d,18.0 mg/kg/d和683.0 mg/kg/d）,阿司匹林组（剂量为10 mg/kg/d）,丁香酚组（剂量为9 mg/kg/d）,溶媒对照组,给药方式为口腔灌服。试验结果显示,AEE高剂量组的大鼠体重、血液指标和脏器系数与对照组有明显的差异,AEE中剂量组、阿司匹林组和丁香酚组的大鼠个别指标有明显差异,AEE低剂量组的大鼠与对照组比较无明显差异;AEE的毒性靶器官主要是大鼠的肝脏和肾脏,并且AEE长期给药的安全剂量大于18 mg/kg/d,AEE的毒性作用小于阿司匹林和丁香酚。3、AEE对大鼠的一代繁殖毒性的研究为探讨AEE是否会对大鼠的生长繁殖及后代的生长发育产生影响,采用6周龄未经产的Wistar大鼠360只,随机分为6组,每组60只,雌雄各半,分别为AEE高、中、低剂量组（分别为498.0、124.5和31.1 mg/kg/d,即HAEE、MAEE和LAEE）,Eugenol组（246.0 mg/kg/d）,Aspirin组（68.4 mg/kg/d）,空白对照组,给药方式为混饲给药。结果显示,高剂量的AEE和阿司匹林对胎鼠的生长发育产生了影响;高剂量组AEE亲代大鼠的睾丸和附睾系数偏高,阿司匹林和丁香酚组子代大鼠的睾丸和附睾系数偏高;在本试验条件下,AEE对大鼠繁殖毒性的最大无损害作用剂量为31.1 mg/kg/d,对大鼠的最小有损害作用剂量为124.5 mg/kg/d。综上所述,AEE的毒性较低,但是在长期接触高剂量时,会对大鼠的肝、肾和胃肠道以及大鼠的生长发育和繁殖过程产生损害。