膏进行处方的设计及处方的优选,确定处方中各成分的用量。目的:研究复方利多卡因乳膏体外透皮规律,并将公司即将上市的复方利多卡因乳膏与国外已上市对照药Emla®比较离体透皮的一致性;对实验室自制的复方利多卡因乳方法:建立HPLC法测定利多卡因和丙胺卡因的浓度;以改良Franz扩散池、无毛小鼠全皮肤、大鼠腹部离体皮肤和巴马小香猪离体猪皮进行体外经皮渗透试验;利用多功能的物性测试仪对复方利多卡因乳膏流变学的考察和体外经皮渗透试验进行处方工艺筛选和优化。结果:利多卡因和丙胺卡因于相应的浓度范围内与峰面积的线性关系良好;两药HPLC测定的回收率和精密度符合要求;利多卡因和丙胺卡因的透皮符合零级动力学方程,供试药和对照药中的利多卡因经鼠皮8 h的透皮率分别为34.53%、32.37%,供试药和对照药中的丙胺卡因经鼠皮8 h的透皮率分别为39.55%、37.71%;供试药和对照药中利多卡因体外经猪皮1h的透皮率分别为(0.113±0.0080)%和(0.107±0.0064)%,贮留率分别为(1.219±0.0579)%和(1.196±0.0552)%;利多卡因体外经猪皮2 h的透皮率分别为(0.519±0.0375)%和(0.514±0.0218)%,贮留率分别为(1.794±0.0876)%和(1.745±0.0480)%;供试药和对照药中丙胺卡因体外经猪皮1 h的透皮率分别为(0.096±0.0076)%和(0.0915±0.0055)%,贮留率分别为(0.982±0.0688)%和(1.003±0.063)%;丙胺卡因体外经猪皮2h的透皮率分别为(0.439±0.0409)%和(0.427±0.0149)%,贮留率分别为(1.564±0.140)%和(1.530±0.0892)%;供试药与对照药的上述各对数据经t-检验显示均无显著性差异(p>0.05)。实验室自制乳膏处方中卡波姆的量为1.2%,聚氧乙烯氢化蓖麻油的量为0.5%、氢氧化钠的量为0.4%。结论:大鼠腹部离体皮肤和巴马小香猪离体猪皮进行经皮渗透试验,供试药复方利多卡因乳膏与对照药Emla®乳膏的体外透皮规律是一致的。处方优化的自制复方利多卡因乳膏与对照药Emla®乳膏的的流变学特征及累积渗透量一致。