氟苯尼考是氯霉素类的兽用抗菌药,具有吸收良好、体内分布及抗菌谱广、安全、高效等优点。但是氟苯尼考存在溶解度差,血药浓度的达峰时间较长,生物利用度低的问题,从而影响治疗效果。因此,本课题从药剂学角度出发,采用热熔挤出技术,选用廉价、高效的辅料,制备氟苯尼考固体分散体,进而制备氟苯尼考新型粉剂,以达到高效、速释、提高生物利用度、降低生产成本的目的。我们建立了氟苯尼考含量的两种测定方法,使用紫外分光光度法用于测定体外含量,使用高效液相色谱法测定体内血药浓度含量,两者的重现性和稳定性均良好,辅料对氟苯尼考含量的测定无干扰,使用这两种方法测定氟苯尼考含量准确可靠,符合方法学要求。考察了氟苯尼考原料药的熔点、溶解度、溶出度,同时对氟苯尼考原料药及辅料的熔点进行了表征。考察了高温、高湿、强光照对于原料药稳定性的影响。采用热熔挤出技术,根据预实验单因素考察结果,确定了正交试验因素和水平,以10min累积溶出度作为评价指标,进行正交设计。考察了温度、转速、PEG6000/SE-6的比例对固体分散体溶出度的影响,结果表明:PEG6000/SE-6的比例是固体分散体的主要影响因素,而温度只要高于PEG6000的熔点,就可以满足需要,转速对溶出影响不大。最终确定了制备固体分散体的最优处方及工艺。通过差示扫描量热法及红外图谱扫描对最优处方、最佳工艺制备的固体分散体进行了表征,实验结果显示氟苯尼考的特征峰在固体分散体中消失,说明固体分散体已经形成。固体分散体药物含量均匀度试验表明,药物混合均匀,含量稳定;溶解度试验结果表明,固体分散体可以显著提高氟苯尼考的溶解度,提高约1.5倍;溶出度试验结果表明,固体分散体的溶出速率比原料药快约6倍;影响因素实验表明,高温度、高湿度对固体分散体影响较大,应该保存在阴凉、干燥的环境中。通过氟苯尼考粉剂的初步制备,发现淀粉的加入不利于药物的溶出,所以考虑加入硬脂酸镁作为分散剂及润滑剂使用。通过不同含量硬脂酸镁粉剂溶出度的比较发现,含0.9%硬脂酸镁的氟苯尼考粉剂具有较好的溶出度,速释效果良好。同时对氟苯尼考粉剂的外观均匀度、干燥失重测定、含量均匀度、休止角、堆密度进行了测定,符合粉剂的要求。影响因素实验表明:高温、高湿度对粉剂影响较大,应该保存在低温、干燥的环境中。采用灌胃给药的方式,分别考察了参比制剂混悬液、氟苯尼考粉剂混悬液在大鼠体内的药代动力学。采用DAS 2.0体内药动学软件对测定结果进行分析,计算各样品的药代动力学参数。实验结果表明:氟苯尼考粉剂血药浓度达峰时间较短,说明氟苯尼考新型粉剂速释效果明显;氟苯尼考粉剂相比参比制剂的生物利用度提高了11.88%。综上所述,达到了我们制备高效、安全、价格低廉的氟苯尼考新型粉剂的目的,有利于兽药生产企业及养殖户的效益最大化。