羧甲司坦抗氧化治疗在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的疗效研究

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目的:  观察羧甲司坦抗氧化剂在中重度OSAS患者治疗前后临床症状、PSG相关参数、氧化应激水平、炎症指标和血管内皮功能变化情况。探讨羧甲司坦抗氧化治疗在OSAS患者应用价值,为OSAS的抗氧化治疗提供依据。  方法:  收集2013年3月至2014年1月期间在广州医科大学附属第一医院广州呼吸疾病研究所PSG确诊未经治疗的中重度OSAS(AHI>15)男性患者。将符合入选标准的患者随机分成两组:羧甲司坦组予羧甲司坦500mg tid.治疗、CPAP组予Auto-CPAP治疗。在治疗前及治疗6周后分别行问卷调查、PSG检测,次日清晨抽取血样本。  1、比较羧甲司坦组和CPAP组两组患者的治疗依从性;  2、观察两组患者治疗前后白天及夜间症状、呼吸暂停低通气指数(AHI)、氧减指数(ODI)、最低血氧饱和度(LSaO2)、平均血氧饱和度(MSaO2)和血氧饱和度低于90%时间百分比(T90%)以及鼾声各项参数峰值频率(Fpeak)、最大频率(Fmax)、平均频率(Fmean)和中心频率(Fmed),血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平等氧化应激指标,血清白介素-6(IL-6)与白介素-8(IL-8)炎症反应水平,血清NO与内皮素-1(ET-1)内皮功能指标改善情况;  3、观察羧甲司坦治疗前后超声血管内皮功能FMD、IMT变化,与AHI、ODI、LSaO2、MSaO2、Fpeak、Fmax、Fmed、Fmean、MDA、SOD、GSH、IL-6、IL-8、NO和ET-1的相关性分析;  4、比较羧甲司坦组与CPAP组治疗前、治疗后和治疗前后改变值的ESS、AHI、ODI、LSaO2、MSaO2、Fpeak、Fmax、Fmed和Fmean,血清MDA、SOD、GSH氧化应激指标,血清IL-6、IL-8炎症反应水平和血清NO、ET-1内皮功能指标。  结果:  羧甲司坦组和CPAP组各组均入组20例患者,两组在实验过程中均脱落3例,每组完成6周试验均有17例患者。  1、羧甲司坦组治疗依从性好的患者有17例(100%),而CPAP组治疗依从性好的患者有11例(64.7%),两组依从性比较有统计学差异(P<0.05)  2、经羧甲司坦治疗6周后,与治疗前相比,患者ESS评分、AHI和T90%均明显降低,LSaO2较前升高,均有统计学意义(P<0.05),而ODI和MSaO2差异无统计学意义(P>0.05);鼾声参数Fpeak、Fmax、Fmed和Fmean均下降(P<0.05);氧化应激指标发现脂质过氧化指标 MDA较治疗前下降,抗氧化能力SOD有所提高,均具有统计学意义(P<0.05),而GSH差异无统计意义(P>0.05);炎症指标提示体内IL-6和IL-8改变无统计学差异(P>0.05);血清血管内皮功能指标提示体内 NO水平升高,具有统计学意义(P<0.05),而ET-1改变无统计差异(P>0.05)。  3、患者予羧甲司坦抗氧化治疗后,颈动脉IMT厚度有所改善,具有统计学差异(0.71±0.15 vs.0.66±0.15 mm,P=0.034),而肱动脉FMD扩张率无明显改善(8.38±4.95 vs.10.06±5.78%,P=0.182)。将治疗前患者IMT和FMD与PSG参数行相关性分析,发现IMT与LSaO2、MSaO2呈负相关(r值分别为-0.635和-0.582,P分别为0.006和0.014),与T90%呈正相关(r=0.548,P=0.023),而与AHI、ODI无相关性(P>0.05)。FMD与AHI、ODI、LSaO2、MSaO2、T90%等PSG参数均无相关性(P>0.05);FMD、IMT均与体内MDA、SOD、GSH、IL-6、IL-8、ET-1均无相关性(P>0.05),IMT与NO呈负相关(r=-0.633,P=0.006),而FMD与NO无相关性(P>0.05)。  4、经CPAP治疗6周后,与治疗前相比,OSAS患者ESS评分、AHI、  ODI、T90%均明显降低,MSaO2、LSaO2较前升高,均有统计学意义(P<0.05)。鼾声参数Fpeak、Fmax、Fmed和Fmean均下降(P<0.05);氧化应激指标发现脂质过氧化指标MDA较治疗前下降,抗氧化能力SOD有所提高,均具有统计学意义(P<0.05),GSH差异无统计意义(P>0.05);炎症指标提示体内IL-6和IL-8改变无统计学差异(P>0.05);血清血管内皮功能结果示体内NO较治疗前升高,ET-1较前降低,均具有统计学意义(P<0.05)  5、两组患者治疗前比较,发现两组患者年龄、颈围、腰围、BMI、ESS、AHI、ODI、MSaO2、LSaO2和T90%均无统计学差异(P>0.05),两组患者经羧甲司坦或CPAP治疗6周后,治疗后及治疗前后变化值ESS、AHI、ODI、MSaO2、LSaO2、T90%均无统计学差异(P>0.05);鼾声参数、血清样本氧化应激、炎症指标和血管内皮功能指标发现两组间治疗前、治疗后和治疗前后变化值Fpeak、Fmax、Fmed、Fmean、MDA、SOD、GSH、IL-6、IL-8、NO和ET-1均无统计学差异(P>0.05)。  结论:  1、OSAS患者口服羧甲司坦抗氧化治疗的依从性明显高于CPAP治疗;  2、OSAS患者血管内皮功能紊乱与夜间低氧和氧化应激有关,夜间低氧可能作为初始启动环节,引起和加重氧化应激,两者相互影响,最终导致血管内皮功能紊乱;  3、羧甲司坦抗氧化治疗和CPAP治疗均可改善OSAS患者白天嗜睡、夜间打鼾症状,减轻AHI和改善夜间低氧;  4、羧甲司坦抗氧化治疗和CPAP治疗均可减轻OSAS患者氧化应激并改善血管内皮功能,可能减少OSAS患者出现心脑血管并发症;  5、CPAP仍是目前治疗OSAS最有效的方式,而羧甲司坦抗氧化治疗可作为不能耐受正压呼吸机治疗的替代治疗。
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