【摘 要】
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目的:本实验通过研究HOXA11、Akt、p-Akt、MMP-2在盆腔器官脱垂（POP）韧带组织中的表达及相关性,探索HOXA11与PI3K/Akt信号通路在POP发生、发展中作用,阐明POP的发生、发展可能与HOXA11介导PI3K/Akt信号通路调节盆底组织细胞外基质（Extracellular Matrix,ECM）有关,为POP的临床防治提供新的分子生物学方向。方法:选择山西医科大学第二医
【基金项目】
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山西省自然科学基金“《EMSCs微泡介导HOXA11调控Keap1-Nrf2/ARE治疗POP的机制研究》（编号:201901D111366）”,2019.09-2022.09,5（万）；
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目的:本实验通过研究HOXA11、Akt、p-Akt、MMP-2在盆腔器官脱垂（POP）韧带组织中的表达及相关性,探索HOXA11与PI3K/Akt信号通路在POP发生、发展中作用,阐明POP的发生、发展可能与HOXA11介导PI3K/Akt信号通路调节盆底组织细胞外基质（Extracellular Matrix,ECM）有关,为POP的临床防治提供新的分子生物学方向。方法:选择山西医科大学第二医院妇科2019年10月到2020年12月间收治并行腹腔镜下子宫全切+阴道骶骨固定术的20例POP（III-VI）患者为POP组。同时选取同时期在本院住院因子宫良性病变行经腹或腹腔镜下子宫全切术的20例非POP患者为对照组。所选患者均无恶性肿瘤史、无子宫内膜异位症史、既往无盆底脱垂疾病及盆底手术史、无与激素相关疾病史、手术前3个无激素用药史。经伦理小组审查、批准合格,患者及家属同意后术中取患者骶韧带组织。通过HE染色及Masson染色,确定符合韧带组织病理特征,通过免疫组织化学检测骶韧带组织中HOXA11、Akt、p-Akt、MMP-2表达情况;采用蛋白免疫印迹法（Western-Blot,WB）检测HOXA11、Akt、p-Akt、MMP-2蛋白表达水平。结果:1.Masson染色:可见胶原纤维于Masson特殊染色下呈蓝绿色,肌纤维于Masson特殊染色下呈红色。子宫骶韧带中镜下观察,对照组中可见大量呈网状交叉、规则排列的胶原纤维及规则排列平滑肌细胞,POP组中胶原纤维明显减少,分布紊乱、结构疏松。2.免疫组织化学:骶韧带组织中HOXA11、MMP-2、Akt、p-Akt主要表达于细胞核;POP组较对照组的HOXA11表达明显减弱,MMP-2、p-Akt的表达及p-Akt/Akt比例明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）,Akt表达水平无显著差异（P>0.05）;HOXA11与MMP-2、p-Akt表达呈显著负相关（P<0.05）。3.蛋白印迹法:对比对照组,POP组骶韧带组织中HOXA11表达水平显著降低,MMP-2、p-Akt表达水平显著增高,p-Akt/Akt比例明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）,Akt表达水平无显著差异（P>0.05）;HOXA11与MMP-2、p-Akt表达呈显著负相关（P<0.05）。结论:1.HOXA11表达水平降低与盆腔器官脱垂的发生密切相关。2.人体内HOXA11表达水平降低介导PI3K/Akt信号通路共同作用于盆腔器官脱垂的发生。3.POP患者子宫骶韧带组织中存在Akt的磷酸化激活。
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